[发明专利]三肽类似物,其制备方法,含它们的药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及具有抗肿瘤活性的三肽类似物，其制备方法，含它们的药物组合物及它们在治疗癌症中的用途。

主权项

1.式(I)三肽类似物或其立体异构体或可药用盐 A-B-C(I)其中：A为L-型或D-型芳香性天然或非天然氨基酸，芳香性部分选自有一个或多个取代基的吲哚环、苯环、萘环、蒽环、菲环、四氢喹啉环、四氢异喹啉环、苯并四氢异喹啉环，取代基包括但不限于：卤素、硝基、羟基、甲氧基、亚甲二氧基、氨基、胺甲基、N，N-二(C1-C4直链或支链烷基)胺甲基、C3-C7环胺甲基、C3-C7含氮、氧、硫杂原子的环胺甲基、磺酸甲基、磷酸酯甲基。氨基酸中的氨基部分可被取代，取代基包括但不限于：C1-C4直链或支链烷基、C3-C7环烷基、各种氨基保护基，氨基保护基包括苄基、取代苄基、叔丁氧羰基、苯氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧羰基、C1-C5羧酯基、C1-C4直链或支链烷基、C3-C7环烷基；B为选自Gly、Ala、Val、Leu、Nle、Ile、Pro、Tle、MeVal的天然或非天然亲脂性氨基酸；C为C1-C4直链或支链烷基取代的γ-氨基丁酸、C1-C4直链或支链烷基取代的γ-氨基丁烯酸及其插烯同系物、一个或多个取代基的3-氨基苯甲酸、1-(C1-C4直链或支链烷基取代的3-氨基环己烯)甲酸，或为C1-C4直链或支链烷基取代的γ-氨基丁酸、C1-C4直链或支链烷基取代的γ-氨基丁烯酸及其插烯同系物、一个或多个取代基的3-氨基苯甲酸、1-(C1-C4直链或支链烷基取代的3-氨基环己烯)甲酸与天然或非天然亲脂性氨基酸形成的二肽，氨基上的氢可被C1-C4直链或支链烷基取代或不被取代；苯环上的取代基包括但不限于：卤素、硝基、羟基、羧基、三氟甲基、亚甲二氧基、亚甲二硫基、C1-C6直链或支链烷基、C3-C7 环烷基、C1-C5烷氧基、氨基、C1-C5酰胺基，亲脂性氨基酸可为下列氨基酸：Gly、Ala、Val、Leu、Nle、Ile、Pro、Tle、MeVal。