[发明专利]新的2,3－二取代－4(3H)－喹唑啉酮类化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新的2，3－二取代的－4(3H)－喹唑啉酮类化合物及其可药用盐、药物组合物和治疗神经变性和与CNS创伤有关的疾病的方法。

主权项

1.下式所示的化合物及其可药用盐，其中R1是式Ph1的可被取代的苯基或杂芳基，其中所述的杂芳基选自吡啶-2-基、吡啶-3-基和吡啶-4-基，其中所述杂芳基可在任何能够另外形成键的环碳原子上被选择性地取代，每个环可最多带有三个取代基，所述取代基选自氢、(C1-C6)烷基、卤素、三氟甲基、氨基-(CH2)n-、(C1-C6)烷基氨基-(CH2)n-、二(C1-C6)烷基-氨基-(CH2)n-、(C1-C6)烷氧基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-、-CN、(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-C(＝O)-O-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-C(＝O)-O-、羟基、H-C(＝O)-、(C1-C6)烷基-C(＝O)-(CH2)n-、HO-C(＝O)-(CH2)n-、(C1-C6)烷基-O-C(＝O)-(CH2)n-、NH2-C(＝O)-(CH2)n-、(C1-C6)烷基-NH-C(＝O)-(CH2)n-和二(C1-C6)烷基-NH-C(＝O)-(CH2)n-；其中所述Ph1是下式的基团R2是5或6元杂环，其中所述的6元杂环具有如下结构式其中的“N”是氮；其中所述环上的位置“K”、“L”和“M”可彼此独立地选自碳或氮，条件是，i)“K”、“L”或“M”中仅有一个是氮，并且ii)当“K”、“L”或“M”是氮时，则其上的R15、R16或R17不存在；其中所述的5元杂环具有如下结构式其中所述“T”是-CH-、N、NH、O或S；其中所述的环上的位置“P”和“Q”可彼此独立地选自碳、氮、氧或硫；条件是“P”、“Q”或“T”中仅有一个可以是氧或硫并且“P”、“Q”或“T”中至少有一个必需是杂原子；R3是氟或氯；R5是氢、(C1-C6)烷基、卤素、CF3、(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷硫基；R6是氢或卤素；R7是氢或卤素；R8是氢或卤素；R14选自氢、卤素、CF3、可被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷基、可被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、氨基-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基-N-(CH2)p-、(C3-C7)环烷基-NH-(CH2)p-、氨基-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基H2N-(C＝O)-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-HN-(C＝O)-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基-N-(C＝O)-(CH2)p-、(C3-C7)环烷基-NH-(C＝O)-(CH2)p-、R13O-(CH2)p-、R13O-(C＝O)-(CH2)p-、H(O＝C)-O-、H(O＝C)-O-(C1-C6)烷基-、H(O＝C)-NH-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-(O＝C)-NH-(CH2)p-、-CHO、H-(C＝O)-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-(CH2)p-、(C1-C6)烷基(CH2)p-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-NH-(CH2)p-、氨基-(C1-C6)烷基--(C＝O)-O-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-、氨基-(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(CH2)p-、羟基、羟基-(C1-C6)烷基、羟基-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-、-CN、哌啶-(CH2)p-、吡咯烷-(CH2)p-和3-吡咯啉-(CH2)p-，其中所述哌啶-(CH2)p-、吡咯烷-(CH2)p-和3-吡咯啉-(CH2)p-中的哌啶、吡咯烷和3-吡咯啉可以在任何能够另外成键的环碳原子上被选择性取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、CF3、可被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷基、可被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、氨基-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基-N-(CH2)p-、(C3-C7)环烷基-NH-(CH2)p-、氨基-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-、二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)H2N-(C＝O)＝(CH2)p-、(C1-C6)烷基-HN-(C＝O)-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基-N-(C＝O)-(CH2)p-、(C3-C7)环烷基-NH-(C＝O)-(CH2)p-、R13O-(CH2)p-、R13O-(C＝O)-(CH2)p-、H(O＝C)-O-、H(O＝C)-O-(C1-C6)烷基、H(O＝C)-NH-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-(O＝C)-NH-(CH2)p-、-CHO、H-(C＝O)-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷基(C＝O)-O-NH-(CH2)p-、氨基-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-、(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-、二(C1-C6)烷基--N-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-、羟基、羟基-(C1-C6)烷基-、羟基-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-和-CN；R13是氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-、(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)-或二(C1-C6)烷基-N-(C＝O)-；R15是氢、-CN、(C1-C6)烷基、卤素、CF3、-CHO或(C1-C6)烷氧基；R16是氢、-CN、(C1-C6)烷基、卤素、CF3、-CHO或(C1-C6)烷氧基；R17是氢、-CN、(C1-C6)烷基、氨基-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-、二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-、卤素、CF3、-CHO或(C1-C6)烷氧基；n是0-3的整数；p彼此独立地是0-4的整数；s是0-4的整数；其中虚线的键表示选择性的双键；条件是当R3是氢或氯，R5是甲基，R6、R7和R8是氢，并且K、L和M是碳时，则(a)R14至R17之一必需不是氢或(b)R17不能是氢或甲基。