[发明专利]具有抗哮喘、抗过敏和免疫抑制/免疫调节作用的N－取代的吲哚－3－乙醛酰胺类化合物

摘要

本发明涉及新的N－取代的吲哚－3－乙醛酰胺类化合物、其制备方法及其药物用途。该化合物具有抗哮喘、抗过敏和免疫抑制/免疫调节作用。

主权项

1.式I的N-取代的吲哚-3-乙醛酰胺类化合物，或其酸加成盐，其中的基团R、R₁、R₂、R₃、R₄、Z具有如下含义：R表示(1)氢或(2)(C₁-C₄)-烷基，其中的烷基选择性地被苯环单取代或多取代，所述苯环选择性地被卤素、(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)-环烷基、羰基、用(C₁-C₆)-链烷醇酯化的羧基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基和苄基单取代或多取代，所述苄基选择性地在其苯基部分被(C₁-C₆)-烷基、卤原子或三氟甲基单取代或多取代；R₁表示(1)2-或4-嘧啶基杂环，其中的CH₂位于2-、3-或4-位，其中的2-嘧啶基环还可以被甲基单取代或多取代；(2)合成氨基酸的酰基，例如α-甘氨酰基、α-肌氨酰基、α-丙氨酰、α-亮氨酰基、α-异亮氨酰基、α-丝氨酰基、α-苯丙氨酰基、α-组氨酰基、α-脯氨酰基、α-精氨酰基、α-赖氨酰基、α-天冬酰胺酰和α-谷氨酰基，其中所述氨基酸的氨基是未保护或保护形式的；氨基功能基保护基可以是苄酯基(Z基团)、叔丁氧羰基(BOC基团)或乙酰基，当R₁是天冬酰胺酰或谷氨酰基时，其第二个未结合的羧基是游离的羧基或是与C₁-C₆-链烷醇形成的酯的形式，例如甲酯、乙酯或叔丁酯；(3)如果R₁是氨基亚烷基，R和R₁与它们所连接的氮原子合在一起还可以形成式III的哌嗪环或高哌嗪环，其中式IIIR₇是烷基、可被(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷氧基、卤素、硝基、氨基、(C₁-C₆)-烷氨基、二苯甲基和二-对-氟二苯甲基单取代或多取代的苯环。R₂表示(1)氢；(2)(C₁-C₆)-烷基，其中的烷基选择性地被卤素或苯环单取代或多取代，所述苯环又选择性地被卤素、(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)-环烷基、羰基、用(C₁-C₆)-链烷醇酯化的羧基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基或苄氧基单取代或多取代；所述(C₁-C₆)-烷基中的烷基还可以被2-喹啉基或2-、3-或4-吡啶基结构取代，所述喹啉基和吡啶基又选择性地被卤素、(C₁-C₄)-烷基或(C₁-C₄)-烷氧基单取代或多取代，(3)芳酰基，其中该基团所基于的芳基部分是苯环，其选择性地被卤素、(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)-环烷基、羰基、用(C₁-C₆)-链烷醇酯化的羧基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基或苄氧基单取代或多取代；R₃和R₄相同或不同并且表示氢、羟基、(C₁-C₆)-烷基、(C₃-C₇)-环烷基、(C₁-C₆)-链烷酰基、(C₁-C₆)-烷氧基、卤素和苄氧基、硝基、氨基、(C₁-C₄)-单-或二烷基-取代的氨基、(C₁-C₃)-烷氧羰基氨基或(C₁-C₃)-烷氧羰基氨基-(C₁-C₃)-烷基；Z表示O或S；其中的烷基、链烷醇、烷氧基和烷基氨基可以是直链或支链的。