[发明专利]兼抗凝溶栓双重功能的血栓靶向融合蛋白mA5UKB无效
| 申请号： | 02136158.4 | 申请日： | 2002-07-23 |
| 公开（公告）号： | CN1401662A | 公开（公告）日： | 2003-03-12 |
| 发明（设计）人： | 孙树汉;颜宏利;陈蕊雯 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第二军医大学 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;A61K38/16;A61P7/02 |
| 代理公司： | 上海新天专利代理有限公司 | 代理人： | 衷诚宣 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及医药生物工程技术领域，是一种兼具抗凝、溶栓双重功能的血栓靶向性融合蛋白mA5UKB。该蛋白由膜联蛋白5(AnnexinA5)的突变体mAnxA5和尿激酶B链(UKB)融合而成。AnnexinA5有四个同源结构域，而mAnxA5仅包含第一、第二个结构域，其分子量仅为前者的一半，但保留了AnnexinA5的血栓靶向功能和抗凝血功能，且第二结构域中的缬氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(V－G－D)序列突变成精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(R－G－D)序列，使mAnxA5具有更强的抗凝血功能。将mAnxA5与具有溶栓作用的UKB融合，所得到的融合蛋白mA5UKB能够靶向性地作用于血栓部位，提高了溶栓效率，并减小了出血等不良反应。本发明融合蛋白兼具抗凝溶栓作用，可将其制备成为溶栓药物。 | ||
| 搜索关键词： | 抗凝 双重 功能 血栓 靶向 融合 蛋白 ma5ukb | ||
【主权项】：
1、一种兼抗凝溶栓双重功能的血栓靶向融合蛋白mA5UKB，其特征在于氨基酸序列如下：5101520METAlaGlnValLeuArgGlyThrValThrAspPheProGlyPheAspGluArgAlaAsp25303540AlaGluThrLeuArgLysAlaMETLysGlyLeuGlyThrAspGluGluSerIleLeuThr45505560LeuLeuThrSerArgSerAsnAlaGlnArgGlnGluIleSerAlaAlaPheLysThrLeu65707580PheGlyArgAspLeuLeuAspAspLeuLysSerGluLeuThrGlyLysPheGluLysLeu859095100IleValAlaLeuMETLysProSerArgLeuTyrAspAlaTyrGluLeuLysHisAlaLeu105110115120LysGlyAlaGlyThrAsnGluLysValLeuThrGluIleIleAlaSerArgThrProGlu125130135140GluLeuArgAlaIleLysGlnValTyrGluGluGluTyrGlySerSerLeuGluAspAsp145150155160ValValGlyAspThrSerGlyTyrTyrGlnArgMETLeuValValLeuLeuGlnGlySer165170175180GlyGlySerGlyGlyGlyLysIleIleGlyGlyGluPheThrThrIleGluAsnGlnPro185190195200TrpPheAlaAlaIleTyrArgArgHisArgGlyGIySerValThrTyrValCysGlyGly205210215220SerLeuIleSerProCysTrpValIleSerAlaThrHisCysPheIleAspTyrProLys225230235240LysGluAspTyrIleValTyrLeuGlyArgSerArgLeuAsnSerAsnThrGlnGlyGlu245250255260MetLysPheGluValGluAsnLeuIleLeuHisLysAspTyrSerAlaAspThrLeuAla265270275280HisHisAsnAspIleAlaLeuLeuLysIleArgSerLysGluGlyArgCysAlaGlnPro285290295300SerArgThrIleGlnThrIleCysLeuProSerMetTyrAsnAspProGlnPheGlyThr305310315320SerCysGluIleThrGlyPheGlyLysGluAsnSerThrAspTyrLeuTyrProGluGln325330335340LeuLysMETThrValValLysLeuIleSerHisArgGluCysGlnGlnProHisTyrTyr345350355360GlySerGluValThrThrLysMetLeuCysAlaAlaAspProGlnTrpLysThrAspSer365370375380CysGlnGlyAspSerGlyGlyProLeuValCysSerLeuGlnGlyArgMETThrLeuThr385390395400GlyIleValSerTrpGlyArgGlyCysAlaLeuLysAspLysProGlyValTyrThrArg405410415420ValSerHisPheLeuProTrpIleArgSerHisThrLysGluGluAsnGlyLeuAlaLeu
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