[发明专利]具有心血管活性的异喹啉类手性化合物及其合成方法

摘要

一种N取代手性四氢小檗碱季铵化合物及其制备方法，将(±)四氢小檗碱与拆分剂(-)DPT或(+)DPT，室温下于甲醇中拆分成(+)-13aR与(-)-13aS四氢小檗碱；再分别与对氯氯苄、对硝基溴苄或氯苄反应；反应物用柱层析分离，用二氯甲烷∶乙醇，梯度洗脱；收集洗脱组分；得化合物1～12，其心血管活性优化，药理选择性提高，溶解度增大，生物利用度提高，改善及扩大临床治疗的适应性，可治疗肺动脉高压、心肌缺血、脑缺血和脑梗死、心力衰竭及消退心肌肥厚等。

主权项

1、N取代的手性四氢小檗碱季铵化合物，其特征在于具备如下结构：化合物1为(+)7R，13aR-N-对氯苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪氯化物；化合物2为(+)7S，13a R-N-对氯苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪氯化物；化合物3为(-)7S，13aS-N-对氯苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪氯化物；化合物4为(-)7R，13a S-N-对氯苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪氯化物；化合物5为(+)7R，13a R-N-对硝基苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪溴化物；化合物6为(+)7S，13a R-N-对硝基苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪溴化物；化合物7为(-)7S，13aS-N-对硝基苄基-2，3-次甲二氧基-9，0-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪溴化物；化合物8为(-)7R，13aS-N-对硝基苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪溴化物；化合物9为(+)7R，13aR-N-苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪氯化物；化合物10为(+)7S，13aR-N-苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，6，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪氯化物；化合物11为(-)7S，13aS-N-苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，13a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪氯化物；化合物12为(-)7R，13aS-N-苄基-2，3-次甲二氧基-9，10-二甲氧基-5，8，13，3a-四氢-6H-二苯骈[a，g]喹嗪氯化物。