[发明专利]一类磷脂酶甲2的抑制剂的合成方法

摘要

本发明提供了2－苯氧基喹啉－4－乙酰胺类磷脂酶甲2的抑制剂的制备方法。该制备方法从5－取代靛红开始，经N－乙酰化得5－取代－N－乙酰基靛红(1)，(1)碱性重排得到2－羟基－6－取代喹啉－4－甲酸(2)，(2)经氯化、酯化、与苯酚发生亲核取代反应得到2－苯氧基－6－取代喹啉－4－甲酸(5)，使(5)转化成酰氯后与重氮甲烷反应生成2－苯氧基－6－取代喹啉－4－重氮甲基酮(7)，用Wolff重排反应从(7)制得目标化合物2－苯氧基－6－取代喹啉－4－乙酰胺(8)。采用本发明的制备方法，避免了昂贵、剧毒药品的使用，替换了现有合成方法中的瓶颈步骤，后处理更容易，产率明显提高，实验周期短，易于放大量合成。

主权项

1.一类磷脂酶A2的抑制剂的制备方法，所述的磷脂酶A2的抑制剂包括通式(I)所示的化合物：式中的R代表：氢、C₁-C₈的烷基、C₁-C₈的卤代烷基、C₃-C₆的环烷基、C₁-C₈的烷氧基、C₃-C₆的环烷氧基、C₂-C₈的烯基、C₂-C₈的炔基、芳基、芳烷基、芳氧基、卤素、羟基、羧基、硫羟基、氰基、肼基、酰肼基、-NO₂、-NR₂R₃、或-CONR₂R₃.或者代表下式的基团(II)：-Z-(-C R₄R₅-)_P-Q    (II)上述的R₂、R₃相同或不同，各自代表：氢、1-8个碳的烷基、1-8个碳的羟烷基、或者R₂和R₃与氮形成5-8元杂环；基团(II)中的R₄、R₅相同或不同，各自代表：氢、1-8个碳的烷基、羟基、或者R₄和R₅一起代表＝O；基团(II)中的Z代表：一化学单键、1-8个碳的烷基取代的-N-、-NH-或-S-；基团(II)中的Q代表：-CONR₂R₃，-SO₃H、-CO₂R₆；基团(II)中的R₆代表：氢、1-8个碳的烷基或金属；p代表：1-5的正整数；其特征在于，所述的制备方法包括以下合成路线：