[发明专利]α－细辛脑原料生产工艺

摘要

本发明公开了α－细辛脑原料生产工艺，它包括以下几个生产阶段：首先是乙酰化反应阶段；然后是甲基化反应阶段；醛基化反应阶段；乙烯化反应阶段和重结晶阶段。本发明采用人工合成的方法生产α－细辛脑，大大提高了细辛脑的产量，降低了成本，解决了挥发油中含有的致癌物质黄樟脑，无毒、无副作用，以满足临床用药的需要，合成品纯度可达98.5％，质量优于提取品，利与实施。

主权项

1.α-细辛脑原料生产工艺，它包括以下几个阶段：第一阶段是乙酰化反应阶段，在乙酰化反应阶段中：(1)、乙酰化反应的原料配比如下表： 原料名称 规格 配比量(kg) 对苯醌 含量≥89％ 1 乙酐 含量≥94％ 3 硫酸 含量≥97％ 0.2 水 8(2)、乙酰化反应的工艺过程如下：将搪瓷反应罐刷洗干净烘干，检查罐底阀门闭好，真空抽入符合乙酰化反应原料配比的乙酐，搅拌后加入符合乙酰化反应原料配比的硫酸，调整罐内物料温度为37℃-44℃，然后加入符合乙酰化反应原料配比的对苯醌，控制温度在38℃-50℃，加毕自然降温，加入冷冻水进行水解，物料温度为4℃-10℃，出料，甩干，水洗至PH中性，烘干，即得1.2.4.三乙酰氧基苯，待用；第二阶段是甲基化反应阶段，在甲基化反应阶段中：(1)、甲基化反应的原料配比如下表： 原料名称 规格 配比量(kg) 1.2.4.三乙酰氧基 苯 1 硫酸二甲酯 含量≥90％ 3.5 液碱 含量34-50％ 2.2 甲醇 工业品 6(2)、甲基化反应的工艺过程如下：本工艺采用甲醇为溶剂，也可以为1.2.4.三乙酰氧基苯、硫酸二甲酯、液碱能共同溶解其中的其它溶剂，形成均相反应体系，在这种稳定的反应条件下完成甲基化反应；操作过程：于搪瓷反应釜中加入符合甲基化反应原料配比的1.2.4.三乙酰氧基苯，称取符合甲基化反应原料配比的硫酸二甲酯在搅拌下缓慢加入符合甲基化反应原料配比的甲醇，在搅拌下慢慢加入，搅拌调整罐内温度35-45℃时，开始缓慢滴加符合甲基化反应原料配比的液碱，温度控制在45-50℃之间，加毕，保温成熟反应0.5-2小时，降温加水使其物料分层，分流弃去水层，用乙醚提取，水洗，干燥，减压蒸馏，收集110-170℃馏份，真空度为0.08-0.1Mpa，即得浅棕色油状物为成品即1.2.4-三甲氧基苯，待用；第三阶段是醛基化反应阶段，在醛基化反应阶段中：(1)、醛基化反应的原料配比如下： 原料名称 规格 配比量(kg) 1.2.4-三甲氧基苯 1 N.N.-二甲基甲酰胺 工业级95％ 1.7 三氯氧磷 工业级95％ 1.38 水 30(2)、醛基化反应的工艺过程如下：将搪瓷罐烘干，用真空将符合醛基化反应原料配比的N.N.-二甲基甲酰胺抽入罐中，开冷冻盐水降温至3-15℃之间，开始将符合醛基化反应原料配比的三氯氧磷缓慢滴加，加毕继续搅拌抽入待用的符合醛基化反应原料配比的1.2.4.-三甲氧基苯，于40℃-80℃保温5-9小时，进行水解，很快析出结晶，冰盐水冷冻下温度在12℃以下，水洗至中性，甩干，入烘即得成品2.4.5-三甲氧基苯甲醛，为浅黄色针状晶体，待用；第四阶段是乙烯化反应阶段，在乙烯化反应阶段中：(1)、乙烯化反应的原料配比如下表： 原料名称 规格 配比量(kg) 2.4.5-三甲氧基苯甲醛 1 丙酸酐 工业级95％以上 1.75 丙酸钠 工业级无水 0.5(2)、乙烯化反应的工艺过程如下：在不锈钢反应釜中，加入待用的符合乙烯化反应原料配比的2.4.5-三甲氧基苯甲醛，丙酸酐，丙酸钠，搅拌，升温至140℃-190℃回流反应5-9小时，降温，加水水解，搅拌加Na2CO3进行中和，用乙醚分别提取，水层再提取，合并醚层水洗搅拌，静止，分流，干燥，蒸馏，常压蒸去醚回收再利用，减压蒸馏140-180℃，真空度为0.08-0.1Mpa，收集馏份，得粗α-细辛脑；第五阶段是重结晶阶段，在重结晶阶段中：(1)重结晶阶段的原料配比如下： 原料名称 规格 配比量(kg) 粗α-细辛脑 1 乙醇 工业品配制60％-75％ 1.5-1.6 (2)重结晶阶段工艺过程如下：将已配制好的60％-75％乙醇溶化，投入结晶罐中，将粗α-细辛脑投入结晶罐中，稍加搅拌于3-10℃以下，保持20-60分钟，出料，甩干，用乙醇洗一次，出料，烘干，母液回收，乙醇再利用，母液再结晶即得α-细辛脑。