[发明专利]稠环化合物及其药物用途

摘要

以下通式[I]所代表的稠环化合物或其可药用的盐以及含这些化合物[I]的丙型肝炎药物(通式[I]中每个符号的定义见说明书)。基于对HCV聚合酶的抑制活性，上述化合物及其盐具有抗丙型肝炎病毒(HCV)作用，因此，可用作丙型肝炎的治疗剂或预防剂。

主权项

1.丙型肝炎的治疗剂，该治疗剂包含作为活性成分的下面式[I]的稠环化合物或其可药用的盐：其中虚线 为单键或双键，G1 为C(-R1)或氮原子，G2 为C(-R2)或氮原子，G3 为C(-R3)或氮原子，G4 为C(-R4)或氮原子，G5，G6，G8和G9每个均独立地为碳原子或氮原子，G7 为C(-R7)，氧原子，硫原子，或氮原子，任选地被R8所取代，其中R1，R2，R3和R4每个均独立地为(1)氢原子，(2)C1-6烷酰基，(3)羧基，(4)氰基，(5)硝基，(6)C1-6任选地被1-3个取代基所取代的烷基，所述的取代基选自下面的组A，组A：卤原子，羟基，羧基，氨基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基C1-6烷氧基C1-6烷氧基羰基和C1-6烷基氨基，(7)-COORa1 其中Ra1为任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自下面组B的取代基取代的C6-14芳基C1-6烷基或葡糖醛酸残基，组B：卤原子，氰基，硝基，C1-6烷基，卤化C1-6烷基，C1-6烷酰基，-(CH2)r-COORb1，-(CH2)r-CONRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1Rb2，-(CH2)r-NRb1-CORb2，-(CH2)r-NHSO2Rb1，-(CH2)r-ORb1，-(CH2)r-SRb1，-(CH2)r-SO2Rb1和-(CH2)r-SO2NRb1Rb2，其中Rb1和Rb2每个均独立地为氢原子或C1-6烷基且r为0或1-6的整数，(8)-CONRa2Ra3 其中Ra2和Ra3每个均独立地为氢原子，C1-6烷氧基或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(9)-C(＝NRa4)NH2 其中Ra4为氢原子或羟基，(10)-NHRa5 其中Ra5为氢原子，C1-6烷酰基或C1-6烷基磺酰基，(11)-ORa6 其中Ra6为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(12)-SO2Ra7 其中Ra7为羟基，氨基，C1-6烷基或C1-6烷基氨基，(13)-P(＝O)(ORa31)2 其中Ra31为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或C6-14芳基C1-6烷基其任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自上面组B，或(14)杂环基，具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子，和R7和R8每个均独立地为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，环Cy为(1)C3-8环烷基，其任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自下面的组C，组C：羟基，卤原子，C1-6烷基和C1-6烷氧基，(2)C3-8环烯基，其任选地被1-5取代基所取代，所述的取代基选自上面的组C，或者(3)其中u和v每个均独立地为1-3的整数，环A为(1)C6-14芳基，(2)C3-8环烷基，(3)C3-8环烯基，或者(4)具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子的杂环基，R5和R6每个均独立地为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，或(4)-ORa8 其中Ra8为氢原子，C1-6烷基或C6-14芳基C1-6烷基，而X为(1)氢原子，(2)卤原子，(3)氰基，(4)硝基，(5)氨基，C1-6烷酰氨基，(6)C1-6烷基磺酰基，(7)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(8)C2-6链烯基，其任选地被1-3个选自上面组A的取代基所取代，(9)-COORa9 其中Ra9为氢原子或C1-6烷基，(10)-CONH-(CH2)1-Ra10 其中Ra10为任选取代的C1-6烷基(定义同上)，C1-6烷氧基羰基或C1-6烷酰氨基，且1为0或1-6的整数，(11)-ORa11 其中Ra11为氢原子或任选取代的C1-6烷基(定义同上)，或者(12)其中环B为(1′)C6-14芳基，(2′)C3-8环烷基，或(3′)杂环基(定义同上)，每个Z均独立地为(1′)选自下面组D的基团，(2′)C6-14芳基，其任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自下面的组D，(3′)C3-8环烷基，其任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自下面的组D，(4′)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自下面的组D，(5′)杂环基，其任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自下面的组D，其中所述的杂环基具有1-4杂原子，该杂原子选自氧原子、氮原子和硫原子，或者(6′)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自下面的组D，其中杂环C1-6烷基是任选被杂环基团取代的C1-6烷基，所述杂环基团任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自下面的组D，如上所定义的那样，组D：(a)氢原子，(b)卤原子，(c)氰基，(d)硝基，(e)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(f)-(CH2)t-CORa18，(下文中每个t均独立地表示0或1-6的整数)，其中Ra18为(1″)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(2″)C6-14芳基，其任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自上面的组B，或(3″)杂环基，其任选地被1-5个取代基所取代，所述的取代基选自上面的组B，其中该杂环基具有1-4个杂原子，所述的杂原子选自氧原子、氮原子和硫原子，(g)-(CH2)t-COORa19 其中Ra19为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或C6-14芳基C1-6烷基其任选地被1-5个选自上面组B取代基所取代(h)-(CH2)t-CONRa27Ra28 其中Ra27和Ra28每个均独立地为，(1”)氢原子，(2”)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3”)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4”)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5”)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(6”)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，如上面定义的那样，其中所述杂环C1-6烷基是被杂环基取代的C1-6烷基，该杂环基任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(7”)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(8”)C3-8环烷基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(9”)羟基或者(10”)C1-6烷氧基，(i)-(CH2)t-C(＝NRa33)NH2 其中Ra33为氢原子、C1-6烷基、羟基或C1-6烷氧基，(j)-(CH2)t-ORa20 其中Ra20为(1″)氢原子，(2″)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3″)任选取代的C2-6链烯基(定义同上)，(4″)C2-6炔基，其任选地被1-3个选自上面组A的取代基所取代，(5″)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(6″)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(7″)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(8″)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(9”)C3-8环烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(10”)C3-8环烷基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(k)-(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21 其中Ra21为氨基、C1-6烷基氨基或杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，且p为0或1-6的整数，(l)-(CH2)t-NRa22Ra23 其中Ra22和Ra23每个均独立地为(1″)氢原子，(2″)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3″)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4″)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5″)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(6″)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(m)-(CH2)t-NRa29CO-Ra24 其中Ra29为氢原子，C1-6烷基或C1-6烷酰基，且Ra24为(1″)氨基，(2″)C1-6烷基氨基，(3″)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(4″)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5″)杂环基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，或者(6″)杂环C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(n)-(CH2)t-NRa29SO2-Ra25 其中Ra29定义同上，且Ra25为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基，或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，(o)-(CH2)t-S(O)q-Ra25 其中Ra25的定义同上，且q为0，1或2，(p)-(CH2)t-SO2-NHRa26 其中Ra26为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的C6-14芳基，或任选地被1-5个选自上面组B的取代基取代的杂环基，和(q)杂环基，具有1-4个选自氧原子、氮原子和硫原子的杂原子，和w为1-3的整数，而Y为(1′)单键，(2′)C1-6亚烷基，(3′)C2-6亚链烯基，(4′)-(CH2)m-O-(CH2)n-，(下文中m和n每个均独立地为0或1-6的整数)，(5′)-CO-，(6′)-CO2-(CH2)n-，(7′)-CONH-(CH2)n-NH-，(8′)-NHCO2-，(9′)-NHCONH-，(10′)-O-(CH2)n-CO-，(11′)-O-(CH2)n-O-，(12′)-SO2-，(13′)-(CH2)m-NRa12-(CH2)n- 其中Ra12为(1″)氢原子，(2″)任选取代的C1-6烷基(定义同上)，(3″)C6-14芳基C1-6烷基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(4″)C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(5″)-CORb5，其中Rb5为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)，任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C6-14芳基或任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C6-14芳基C1-6烷基，(6″)-COORb5(Rb5定义同上)或者(7″)-SO2Rb5(Rb5定义同上)，(14′)-NRa12CO-(Ra12定义同上)，(15′)-CONRa13-(CH2)n- 其中Ra13为氢原子，任选取代的C1-6烷基(定义同上)或任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代的C6-14芳基C1-6烷基，(16′)-CONH-CHRa14- 其中Ra14为C6-14芳基，其任选地被1-5个选自上面组B的取代基所取代，(17′)-O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n- 其中Ra15和Ra16每个均独立地为(1″)氢原子，(2″)羧基，(3″)C1-6烷基，(4″)-ORb6 其中Rb6为C1-6烷基或C6-14芳基C1-6烷基，或者(5″)-NHRb7 其中Rb7为氢原子，C1-6烷基，C1-6烷酰基或C6-14芳基C1-6烷氧基羰基，或者Ra15任选地为(6″)其中n′，环B′，Z′和w′分别与上面提到的n，环B，Z和w相同，而且可能与各自对应的部分相同或相异，(18′)-(CH2)n-NRa12-CHRa15-(Ra12和Ra15的定义均同上)，(19′)-NRa17SO2-，其中Ra17为氢原子或C1-6烷基，(20′)-S(O)e-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(e为0，1或2，Ra15和Ra16的定义均同上)，或者(21′)-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(Ra15和Ra16每个定义均同上)。