[发明专利]MCP－1功能的拮抗物及其使用方法

摘要

本发明涉及化学式(I)或(II)的化合物(其中Y、Z和R¹－R⁶在此定义)、包含所述化合物的药物组合物、所述化合物和组合物的应用、采用所述化合物和组合物进行治疗的方法、以及制备所述化合物的工艺方法。本发明特别涉及一些新型化合物，这些新型化合物是MCP－1功能的拮抗物，可用于预防或治疗慢性或急性炎症或自体免疫疾病。本发明尤其涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防和治疗上述疾病方面的应用。

主权项

1.一种具有化学式I或II的化合物：其中：Y为O，S或N-R7，Z为N或C-R8，R1，R2，R3，和R8独立地是：氢，或可选取代的低级烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基(低级烷基)，可选取代的杂环烷基，可选取代的芳基，可选取代的杂芳基，可选取代的芳基(低级烷基)，卤化(低级烷基)，-CF3，卤素，硝基，-CN，-OR9，-SR9，-NR9R10，-NR9(羧基(低级烷基))，-C(＝O)R9，-C(＝O)OR9，-C(＝O)NR9R10，-OC(＝O)R9，-SO2R9，-OSO2R9，-NR9SO2R10或-NR9C(＝O)R10，其中，R9和R10独立地是：氢，可选取代的低级烷基，低级烷基-N(C1-2烷基)2，低级烷基(可选取代的杂环烷基)，链烯基，炔基，可选取代的环烷基，环烷基(低级烷基)，可选取代的杂环烷基(低级烷基)，芳基(低级烷基)，可选取代的芳基，可选取代的芳氧基，杂芳基，杂芳基(低级烷基)，或R9 和R10一起为-(CH2)4-6-结构，该结构可选地被以下基团间断：O，S，NH，N-(芳基)，N-(芳基(低级烷基))，N-(羧基(低级烷基))或N-(可选取代的C1-2烷基)基团，R7是氢，可选取代的低级烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基(低级烷基)，可选取代的杂环烷基，可选取代的芳基，可选取代的杂芳基，可选取代的芳基(低级烷基)，-C(＝O)R9，-C(＝O)OR9，-C(＝O)NR9R10，-SO2R9，或-SO2NR9R10，其中，R9和R10独立地是：氢，可选取代的低级烷基，低级烷基-N(C1-2烷基)2，低级烷基(可选取代的杂环烷基)，链烯基，炔基，可选取代的环烷基，环烷基(低级烷基)，可选取代的杂环烷基(低级烷基)，芳基(低级烷基)，可选取代的芳基，可选取代的芳氧基，杂芳基，杂芳基(低级烷基)，或R9 和R10一起为-(CH2)4-6-结构，该结构可选地被以下基团间断：O，S，NH，N-(芳基)，N-(芳基(低级烷基))，N-(羧基(低级烷基))或N-(可选取代的C1-2烷基)基团，R4和R5独立地是：氢，低级烷基，可选取代的低级烷基，选取代的芳基，或可选取代的芳基(低级烷基)，或一起为-(CH2)2-4-，R6是氢，可选取代的低级烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基(低级烷基)，可选取代的杂环烷基，可选取代的芳基，可选取代的芳基(低级烷基)，可选取代的杂芳基，可选取代的杂芳基(低级烷基)，-C(＝O)R11，-C(＝O)OR11，-C(＝O)NR11R12，-SO2R11，或-SO2NR11R11，其中，R11和R12独立地是：氢，可选取代的低级烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基(低级烷基)，芳基，可选取代的芳氧基，杂芳基，杂芳基(低级烷基)，或R11和R12一起为-(CH2)4-6-，或者所述化合物的药学上可接受的盐，可选的为单一立体异构体或立体异构体的混合物的形式。