[发明专利]鉴定T细胞表位的方法及制备具有降低的免疫原性的分子的用途

摘要

本发明涉及鉴定在活的宿主体内引起免疫反应的T细胞表位的新方法。通过这种新方法，可产生当暴露于给定物种的免疫系统并与相关的未修饰化合物比较时没有免疫原性或至少具有降低的免疫原性的生物化合物。因此本发明也涉及通过本发明方法获得的新生物分子，尤其是蛋白质和抗体。

主权项

1.适于在生物分子的氨基酸序列中通过一些步骤鉴定一个或多个潜在的T细胞表位肽的方法，所述步骤包括使用体外或in silico技术或生物学鉴定法确定所述肽与MHC分子的结合，所述方法包括下列步骤：(a)选择具有已知氨基酸残基序列的肽的一个区域；(b)依次从所选区域中采集具预定一致大小的并至少由三个氨基酸残基构成的重叠氨基酸残基片段；(c)对每一所述采集片段计算MHC II类分子结合分值，方法为对所述采集的氨基酸残基片段中的每一疏水氨基酸残基侧链赋值求和；以及(d)基于所计算的片段的MHC II类分子结合分值，鉴定出至少一个适于改变的所述片段，以改变肽的总MHCII类结合分值并且不实质性降低该肽的治疗性用途。