[发明专利]被取代的丙烷－1,3－二胺衍生物及其药物用途

摘要

本发明涉及通式(I)取代的丙烷－1，3－二胺衍生物，和所述衍生物的制备方法，以及含有所述衍生物的药物和药物组合物和其用于制备治疗和/或预防疼痛、尿失禁、骚痒、耳鸣和/或腹泻的药物的用途。

主权项

1.通式(I)化合物或其可药用盐的一种，其中R¹表示C_1-12-烃基、C_3-8-环烃基、-(C_1-6-烃基)-C_3-8-环烃基或芳基，R²表示C_1-12-烃基、C_3-8-环烃基、芳基、-(C_1-6-烃基)-C_3-8-环烃基、-(C_1-6-烃基)-芳基、杂环基或-(C_1-6-烃基)-杂环基，其中R¹和R²不同时表示芳基或芳基和杂环基，或R¹和R²一起形成-(CH₂)_m-，其中m＝2、3、4、5或6，其中-(CH₂)_m-环是未被取代的或被C_1-6-烃基、芳基、O-C_1-6-烃基和/或O-(C_1-6-烃基)-芳基一或多取代的或苯并稠合的；R³表示H、C_1-12-烃基、C_3-8-环烃基、芳基、-(C_1-6-烃基)-C_3-8-环烃基、-(C_1-6-烃基)-芳基、杂环基、-(C_1-6-烃基)-杂环基或C(＝O)-R⁷，R⁴表示H、C_1-12-烃基、C_3-8-环烃基、芳基、-(C_1-6-烃基)-C_3-8-环烃基、-(C_1-6-烃基)-芳基、杂环基或-(C_1-6-烃基)-杂环基，或R³和R⁴一起形成-(CH₂)_n-，其中n＝3、4、5、6或7、或-(CH₂)₂-X-(CH₂)₂-，其中X＝O、S或NR⁸，其中-(CH₂)_n-或-(CH₂)₂-X-(CH₂)₂-未被取代或被C_1-6-烃基取代；R⁵和R⁶各自独立表示C_1-12-烃基、C_3-8-环烃基、芳基、-(C_1-6-烃基)-C_3-8-环烃基或(C_1-6-烃基)-芳基或者-起形成-(CH₂)_o-，其中o＝3、4、5、6或7、或形成-(CH₂)₂-Y-(CH₂)₂-，其中Y＝O、S或NR⁹，其中-(CH₂)_o-或-(CH₂)₂-Y-(CH₂)₂-未被取代或被C_1-6-烃基取代；A表示芳基、杂芳基、C(＝O)OR¹⁰或2-丙基；其中R⁷表示C_1-6-烃基、C_3-8-环烃基、芳基、杂环基、-(C_1-6-烃基)-C_3-8-环烃基、-(C_1-6-烃基)-芳基或-(C_1-6-烃基)-杂环基；R⁸和R⁹各自独立表示H、C_1-6-烃基、C_3-8-环烃基、芳基、-(C_1-6-烃基)-C_3-8-环烃基、-(C_1-6-烃基)-芳基或杂环基；R¹⁰表示C_1-6-烃基、C_3-8-环烃基、芳基、-(C_1-6-烃基)-C_3-8-环烃基或-(C_1-6-烃基)-芳基；其中通式(I)化合物以外消旋体、以一种或多种非对映异构体或一种或多种对映异构体形式存在，其中除外下述化合物N，N-二甲基-[苯基-(2-吡咯烷-1-基-环己基)-甲基]-胺N，N-二甲基-[(2-吗啉-4-基-环己基)-苯基-甲基]-胺4-[苯基-(2-吡咯烷-1-基-环己基)-甲基]-吡咯烷4-[苯基-(2-吡咯烷-1-基-环己基)-甲基]-吗啉1-[苯基-(2-吡咯烷-1-基-环己基)-甲基]-哌啶1-[2-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-环己基)-丙基]-哌啶N，N-二甲基-(2-甲基-1，3-二苯基-3-吡咯烷-1-基-丙基)-胺N，N-二甲基-(2-甲基-1，3-二苯基-3-(N，N-二乙基氨基)-丙基)-胺4-(1，3-二苯基-3-吡咯烷-1-基-丙基)-吗啉N，N-二甲基-(2-甲基-1-苯基-3-(吗啉-4-基)-戊基)-胺苄基-[2-(二甲基氨基-苯基-甲基)-环己基]-胺(2-甲基-1，3-二苯基-3-哌啶-1-基-丙基)-丙基胺。