[发明专利]新嘧啶化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新化合物、其制备方法、包含所说治疗活性化合物的药物制剂和所说活性化合物在治疗中的应用、以及在制备所说活性化合物中所用的中间体。

主权项

1.一种具有式I的结构的游离碱或其可药用盐形式的化合物其中：X是C_0-6烷基-U-C_0-6烷基、(C_2-6链烯基)_0-1-U-(C_2-6链烯基)_0-1、(C_2-6炔基)_0-1-U-(C_2-6炔基)_0-1，其中任何其中一个CH₂基团可未被取代或被一个CO基团所取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基可以未被取代或在碳上被一个或多个G所取代并且各碳可以被N、O、或S所替代并且其中所说的氮可未被取代或被Q所取代，U是CO或C(OR⁵)R⁶；环A是咪唑并[1，2a]吡啶-3-基或吡唑并[2，3a]吡啶-3-基；环B是一个包含选自N、O和S的杂原子并且其中至少有一个原子选自氮的5-或6-员杂芳环；环C是一个苯环或一个包含选自N、O和S的杂原子的5-或6-员杂芳环；环D是一个苯环或一个包含选自N、O和S的杂原子的5-或6-员杂芳环并且所说的苯环或5-或6-员杂芳环可不进行稠合或与一个5-或6-员饱和、部分饱和或不饱和的包含或不包含选自C、N、O和S的原子的环进行稠合并且其中如果所说的杂环基包含-NH-部分，则氮可以未被取代或被一种基团Q所取代；R¹是氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟代甲氧基、三氟代甲氧基、NH₂、NHOH、NHCN、(CO)C_1-3烷基、CH＝NOR⁷、(C＝NH)NR⁷R⁸、CONH₂、SH、SC_1-3烷基、SO₂NH₂、SONH₂、C_1-3烷基、C_3-6环烷基、C_2-3链烯基、C_2-3炔基、C_1-3烷氧基、O(CO)C_1-3烷基、NHC_1-3烷基，N(C_1-2烷基)₂、NH(CO)C_1-3烷基、CONHC_1-3烷基、CON(C_1-3烷基)₂、SOC_1-3烷基、SO₂C_1-3烷基、SO₂NH(C_1-3烷基)、SO₂N(C_1-3烷基)₂、SONHC_1-3烷基或SON(C_1-3烷基)₂，其中任何C_1-2烷基、C_1-3烷基、C_2-3链烯基或C_2-3炔基可未被取代或在碳上被一个或多个J所取代；n是1、2或3，其中上述R¹的定义可以相同或不同；R²、R³和R⁴连在环碳上并且分别独立地选自氢、卤素、硝基、CHO、C_0-6烷基CN、OC_1-6烷基CN、C_0-6烷基OR⁷、OC_1-6烷基OR⁷、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟代甲氧基、三氟代甲氧基、C_0-6烷基NR⁷R⁸、OC_1-6烷基NR⁷R⁸、OC_1-6烷基OC_1-6烷基NR⁷R⁸、NHOH、NR⁷OR⁸、NHCN、(CO)C_1-3烷基、CH＝NOR⁷、(C＝NH)NR⁷R⁸、C_0-6烷基CO₂R⁷、OC_1-6烷基CO₂R⁷、C_0-6烷基CONR⁷R⁸、OC_1-6烷基CONR⁷R⁸、C_0-6烷基NR⁷(CO)R⁷、O(CO)NR⁷R⁸、NR⁹(CO)OR⁷、NR⁷(CO)NR⁷R⁸、O(CO)OR⁷、O(CO)R⁷C_0-6烷基COR⁷、OC_1-6烷基COR⁷、NR(CO)(CO)R⁷、NR⁷(CO)(CO)NR⁷R⁸、SR⁷、C_0-6烷基(SO₂)NR⁷R⁸、OC_1-6烷基NR⁷(SO₂)R⁸、OC_1-6烷基(SO₂)NR⁷R⁸、C_0-6烷基(SO)NR⁷R⁸、OC_1-6烷基(SO)NR⁷R⁸、SO₃R⁷、C_0-6烷基NR⁷(SO₂)NR⁷R⁸、C_0-6烷基NR⁷(SO)R⁸、C_0-6烷基SO₂R⁷、C_0-6烷基SOR⁷、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基和C_0-6烷基杂环基，其中任何C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_0-6烷基芳基或C_0-6烷基杂环可未被取代或在任何碳上被一个或多个G所取代；并且其中如果所说的杂环基包含-NH-部分，则氮可未被取代或被基团Q所取代；m、p和q是1、2、3、4或5；其中上述的R²、R³和R⁴的定义可相同或不同；R⁵是氢、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、(CO)C_1-6烷基或C_1-6烷基NR⁷R⁸；R⁶是氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或三氟甲基；R⁷和R⁸分别独立地选自氢、C_1-6烷基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基芳基或C_0-6烷基杂环基；其中任何C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基和C_0-6烷基C_3-6环烷基、芳香基或杂环基可未被取代或在碳上被一个或多个G所取代并且其中R⁷和R⁸可以一起形成一种包含选自N、O和S的杂原子的5-或6-员杂环基，其中如果所说的杂环基包含-NH-部分，则氮可未被取代或被基团Q所取代；G和J分别独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、CHO、OR⁹、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_0-6烷基C_3-6环烷基，氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟代甲氧基、三氟代甲氧基、NR⁹R¹⁰、CO₂R⁹、CONR⁹R¹⁰、NR⁹(CO)R⁹、O(CO)R⁹、COR⁹、SR⁹、(SO₂)NR⁹R¹⁰、(SO)NR⁹R¹⁰、SO₃R⁹、SO₂R⁹、SOR⁹；R⁹和R¹⁰分别独立地选自氢和C_1-6烷基并且其中R⁹和R¹⁰可以一起形成一种包含选自N、O和S的杂原子的5-或6-员杂环基，其中如果所说的杂环基包含-NH-部分，则氮可未被取代或被基团Q所取代；Q选自C_1-4烷基、COC_1-4烷基、SO₂C_1-4烷基、(CO)OC_1-4烷基、CONH₂、CONC_1-4烷基、CON(C_1-4烷基)₂、苄基和苄氧基羰基。