[发明专利]作为抗炎剂的三唑并吡啶

摘要

本发明涉及新颖的式I三唑并吡啶化合物，其中Het是可选被取代的5元杂环，含有一至二个选自氮、硫和氧的杂原子，其中至少一个所述杂原子必须是氮；R²选自由氢、(C₁－C₆)烷基或其他适合的取代基组成的组；R³选自由氢、(C₁－C₆)烷基或其他适合的取代基组成的组；s是整数0－5；还涉及它们的制备中间体、含有它们的药物组合物和它们的医药用途。本发明的化合物是有效力的MAP激酶、优选p38激酶的抑制剂。它们可用于治疗炎症、骨关节炎、类风湿性关节炎、癌症、中风或心脏病发作中的再灌注或局部缺血、自体免疫疾病和其他障碍。

主权项

1、下式化合物其中Het是可选被取代的5元杂芳基，它与(R³)_s-苯基一起选自由下列基团组成的组：每个R¹独立地选自氢、(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基和(C₃-C₁₀)环烷基；其中每个上述R¹(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基和(C₃-C₁₀)环烷基取代基可以可选地被一至四个部分取代，取代基独立地选自由下列基团组成的组：卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、全卤代(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₃-C₁₀)环烷基、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、苯氧基、(C₁-C₁₀)杂芳基-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-、(C₁-C₆)烷基-S-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-、(C₁-C₆)烷基-NH-SO₂-、-NO₂、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂氨基、(C₁-C₆)烷基-SO₂-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、-CN、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、H₂N(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-和苯基-(C＝O)-O-；其中两个R¹(C₁-C₆)烷基可以与它们所连接的氮原子一起构成五至六元杂环基或杂芳基环；R²选自由氢、-CN、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、(C₃-C₁₀)环烷基、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基和(R¹)₂-N-；其中每个上述(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基和(C₁-C₁₀)杂环基取代基可以可选地独立地被一至四个部分取代，取代基独立地选自由下列基团组成的组：卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、全卤代(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₃-C₁₀)环烷基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基、甲酰基、-CN、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、-NO₂、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂-氨基、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、H₂N-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-HN-(C＝O)-NH-、[(C₁-C₆)烷基]₂N-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-HN-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、[(C₁-C₆)烷基]₂N-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-HN-(C＝O)-NH-、(苯基)₂N-(C＝O)-NH-、苯基-HN-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(苯基)₂N-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-O-(C＝O)-NH-、苯基-O-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-NH-、苯基-SO₂-NH-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-、苯基-SO₂-、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、苯氧基、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、H₂N-(C＝O)-O-、(C₁-C₆)烷基-HN-(C＝O)-O-、[(C₁-C₆)烷基]₂N-(C＝O)-O-、苯基-HN-(C＝O)-O-、(苯基)₂N-(C＝O)-O-；其中当所述R²苯基含有两个相邻的取代基时，这类取代基可以可选地与它们所连接的碳原子一起构成五至六元碳环或杂环；其中每个含有苯基的所述部分或者也可以可选地被一或两个基团所取代，取代基独立地选自由(C₁-C₆)烷基、卤代、(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷基和全卤代(C₁-C₆)烷氧基组成的组；每个R³独立地选自由下列基团组成的组：卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、全卤代(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₃-C₁₀)环烷基、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、苯氧基、(C₁-C₁₀)杂芳基-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-、(C₁-C₆)烷基-S-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-、(C₁-C₆)烷基-NH-SO₂-、-NO₂、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂氨基、(C₁-C₆)烷基-SO₂-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、-CN、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、H₂N(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-和(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-；其中两个相邻的R³取代基可以与它们所连接的碳原子一起构成五至六元碳环或杂环；s是从零至五的整数；R⁴和R⁶各自独立地选自由氢、卤代或R⁹-B-(CH₂)_n-组成的组；n是从零至六的整数；每个B独立地是一条键、-(CHR¹⁰)-、-O-、-S-、-(SO₂)-、-(C＝O)-、-O-(C＝O)-、-(C＝O)-O-、-(C＝O)-NR¹⁰-、-(R¹⁰-N)-、-(R¹⁰-N)-SO₂-、-(R¹⁰-N)-(C＝O)-、-SO₂-(NR¹⁰)-、-(R¹⁰-N)-(C＝O)-(NR¹¹)-、-(O)-(C＝O)-(NR¹⁰)-或-(R¹⁰-N)-(C＝O)-O-；R⁵和R⁷各自独立地选自由下列基团组成的组：氢、R¹⁴-(CR¹⁵H)_p-、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₃-C₁₀)环烷基、(C₁-C₆)烷基-(SO₂)-、苯基-(SO₂)-、H₂N-(SO₂)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(SO₂)-、[(C₁-C₆)烷基]₂N-(SO₂)-、苯基-NH-(SO₂)-、(苯基)₂N-(SO₂)-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-(C＝O)-、H₂N-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂N-(C＝O)-、(苯基)₂N-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-和(C₃-C₁₀)环烷基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-；其中每个上述苯基、杂环基、杂芳基或环烷基R⁵和R⁷取代基可以可选地独立地被一至四个部分取代，取代基独立地选自由下列基团组成的组：卤代、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、全卤代(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、苯基、苄基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₆)烷基-SO₂-、甲酰基、-CN、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₁₀)环烷基-O-、苯氧基、(C₁-C₁₀)杂环基-O-、(C₁-C₁₀)杂芳基-O-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-O-、-NO₂、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂-氨基、甲酰氨基、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-NH-、(C₃-C₁₀)环烷基-SO₂-NH-、苯基-SO₂-NH-、(C₁-C₁₀)杂环基-SO₂-NH-和(C₁-C₁₀)杂芳基-SO₂-NH-；其中每个所述苯基和杂芳基部分可以可选地被一或两个基团所取代，取代基独立地选自卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、全氟(C₁-C₆)烷基和全氟(C₁-C₆)烷氧基；p是从一至六的整数；R⁹选自由氢、-CF₃、-CN、R¹³-(R¹²CH)_m-、苯基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₁-C₁₀)杂芳基和(C₃-C₁₀)环烷基组成的组；其中每个上述R⁹苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基和(C₃-C₁₀)环烷基取代基可以可选地被一至四个部分取代，取代基独立地选自由下列基团组成的组：卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、全卤代(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₃-C₁₀)环烷基、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、苯氧基、(C₁-C₁₀)杂芳基-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-、(C₁-C₆)烷基-S-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-、(C₁-C₆)烷基-NH-SO₂-、-NO₂、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂氨基、(C₁-C₆)烷基-SO₂-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、-CN、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、H₂N(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-和苯基-(C＝O)-O-；其中所述苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基和(C₃-C₁₀)环烷基的两个相邻的R⁹取代基可以与它们所连接的碳或杂原子一起构成五或六元碳环或杂环；m是从一至六的整数；R¹⁰是氢、(C₁-C₆)烷基-SO₂-或(C₁-C₆)烷基；R¹¹是氢或(C₁-C₆)烷基；每个R¹²独立地选自由氢、氨基、(C₁-C₆)烷氧基和(C₁-C₆)烷基组成的组；R¹³选自由下列基团组成的组：氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₃-C₁₀)环烷基、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、苯氧基、(C₁-C₁₀)杂芳基-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-、(C₁-C₆)烷基-S-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-、(C₁-C₆)烷基-NH-SO₂-、-NO₂、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂氨基、(C₁-C₆)烷基-SO₂-NH-、苯基-SO₂-NH-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-SO₂-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、-CN、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、H₂N(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-和苯基-(C＝O)-O-；R¹⁴选自由下列基团组成的组：氢、卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、全卤代(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、苯基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₁-C₁₀)杂芳基、苯基-(S＝O)-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-、苯基-SO₂-、H₂N-SO₂-、(C₁-C₆)烷基-NH-SO₂-、苯基-NH-SO₂-、[(C₁-C₆)烷基]₂N-SO₂-、(苯基)₂N-SO₂-、甲酰基、-CN、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-(C＝O)-、H₂N-(C＝O)-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、羟基、R¹⁶-(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₁₀)环烷基-O-、苯氧基、(C₁-C₁₀)杂环基-O-、(C₁-C₁₀)杂芳基-O-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-O-、-NO₂、氨基、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂-氨基、甲酰氨基、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-NH-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-SO₂-NH-、(C₃-C₁₀)环烷基-SO₂-NH-、苯基-SO₂-NH-、(C₁-C₁₀)杂环基-SO₂-NH-和(C₁-C₁₀)杂芳基-SO₂-NH-；其中每个上述苯基、杂环基、杂芳基或环烷基R¹⁴取代基可以可选地独立地被一至四个部分取代，取代基独立地选自由下列基团组成的组：卤代、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、全卤代(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、苯基、苄基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₆)烷基-SO₂-、甲酰基、-CN、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-O-(C＝O)-、H₂N-(C＝O)-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、羟基、R¹⁶-(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₁₀)环烷基-O-、苯氧基、(C₁-C₁₀)杂环基-O-、(C₁-C₁₀)杂芳基-O-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-O-、-NO₂、氨基、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂-氨基、甲酰氨基、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-NH-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、R¹⁶-(C₁-C₆)烷基-SO₂-NH-、(C₃-C₁₀)环烷基-SO₂-NH-、苯基-SO₂-NH-、(C₁-C₁₀)杂环基-SO₂-NH-和(C₁-C₁₀)杂芳基-SO₂-NH-；其中每个所述苯基和杂芳基部分可以可选地被一或两个基团所取代，取代基独立地选自由卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、全氟(C₁-C₆)烷基和全氟(C₁-C₆)烷氧基组成的组；每个R¹⁵独立地选自由氢、卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、全卤代(C₁-C₆)烷基、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、H₂N-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂-氨基、甲酰氨基和(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-组成的组；每个R¹⁶独立地选自由氢、卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、全卤代(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₁₀)杂环基、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、H₂N-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、全卤代(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-、-NO₂、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂-氨基、甲酰氨基和(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-组成的组；其中所述(C₁-C₁₀)杂环基可以可选地被一至三个取代基取代，取代基独立地选自由卤代、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、苄基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基和[(C₁-C₆)烷基]₂-氨基组成的组；或者R⁴与R⁶或R⁴与R⁷或R⁵与R⁶可以与它们所连接的原子一起构成可选被取代的五至十元饱和、不饱和或芳族的环，可选地含有二至三个独立地选自NH、N、O、S、SO或SO₂的杂原子；其中所述的环可以可选地被一至三个取代基取代，取代基独立地选自由下列基团组成的组：氧代、卤代、(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₁-C₁₀)杂芳基、(C₁-C₁₀)杂环基、(C₃-C₁₀)环烷基、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、苯氧基、(C₁-C₁₀)杂芳基-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-、(C₁-C₆)烷基-S-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-、苯基-S-、苯基-(S＝O)-、苯基-SO₂-、(C₁-C₆)烷基-NH-SO₂-、[(C₁-C₆)烷基]₂N-SO₂-、苯基-NH-SO₂-、(苯基)₂N-SO₂-、苯基-[N(C₁-C₆)烷基]-SO₂-、甲酰基、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-、苯基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-、HO-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-O-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-O-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-O-(C＝O)-、H₂N-(C＝O)-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-、苯基-NH-(C＝O)-、苯基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂芳基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-、(C₁-C₁₀)杂环基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-、(C₃-C₁₀)环烷基-[((C₁-C₆)烷基)-N]-(C＝O)-、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基、[(C₁-C₆)烷基]₂-氨基、(C₁-C₆)烷基-SO₂-NH-、苯基-SO₂-NH-、(C₁-C₆)烷基-SO₂-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-SO₂-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、甲酰氨基、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-(C＝O)-NH-、苯基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-NH-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、H₂N-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-HN-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-HN-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-NH-、[(C₁-C₆)烷基]₂-N-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、苯基-HN-(C＝O)-NH-、苯基-HN-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(苯基)₂-N-(C＝O)-NH-、(苯基)₂-N-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、(C₁-C₁₀)杂芳基-HN-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂芳基-HN-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、[(C₁-C₁₀)杂芳基]₂-N-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、[(C₁-C₁₀)杂芳基]₂-N-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂环基-HN-(C＝O)-NH-、(C₁-C₁₀)杂环基-HN-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、[(C₁-C₁₀)杂环基]₂-N-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、[(C₁-C₁₀)杂环基]₂-N-(C＝O)-NH-、(C₃-C₁₀)环烷基-HN-(C＝O)-NH-、(C₃-C₁₀)环烷基-HN-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、[(C₃-C₁₀)环烷基]₂-N-(C＝O)-[((C₁-C₆)烷基)-N]-、[(C₃-C₁₀)环烷基]₂-N-(C＝O)-NH-、(C₁-C₆)烷基-(C＝O)-O-、苯基-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂芳基-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-(C＝O)-O-、(C₃-C₁₀)环烷基-(C＝O)-O-、(C₁-C₆)烷基-NH-(C＝O)-O-、苯基-NH-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂芳基-NH-(C＝O)-O-、(C₁-C₁₀)杂环基-NH-(C＝O)-O-和(C₃-C₁₀)环烷基-NH-(C＝O)-O-；或其药学上可接受的盐。