[发明专利]作为整联蛋白α4的拮抗剂的脲衍生物

摘要

新型的通式I的α4β1整联蛋白和/或α4β7整联蛋白的拮抗剂：其中R1、R2、R5、L1、L2、Rb、W和Z如权利要求1至13中任一项的定义，A表示－CH－基或氮原子，p为0至4。

主权项

1.一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐：式I其中：R1为C_3-10烷基、C_3-10链烯基、C_3-10炔基、环烷基、环烷基-C_1-10烷基、环烷基-C_2-10链烯基、环烷基-C_2-10炔基、杂环基、杂环基-C_1-10烷基、杂环基-C_2-10链烯基、杂环基-C_2-10炔基、芳基、芳基-C_1-10烷基、芳基-C_2-10链烯基、芳基-C_2-10炔基、杂芳基、杂芳基-C_1-10烷基、杂芳基-C_2-10链烯基或杂芳基C_2-10炔基；其中所述烷基、链烯基和炔基基团或部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Ra；并且其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团或部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Rb；R2为氢、C_1-6烷基、C_0-2烷基环烷基、C_0-2烷芳基、C_0-2烷基杂芳基、环烷基-C_0-2烷基、芳基-C_0-2烷基或杂芳基-C_0-2烷基，其中所述芳基和杂芳基基团或部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Ra；R3和R4独立为氢或C_1-4烷基；R2和R3可与它们连接的原子一起形成4-8元环；R5为C_1-6烷基、环烷基、环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基或杂芳基-C_1-4烷基；其中所述烷基基团或部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Ra；并且其中所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团或部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Rb；L1为-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(S)-、-N(Rc)-、-CH₂-、-CH₂N(Rc)-、-CON(Rc)-、-CSN(Rc)-、-N(Rc)CO-、-N(Rc)CS-、-S(O)₂N(Rc)-或-N(Rc)S(O)₂-；L2为共价键、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(S)-、-N(Rc)-、-CON(Rc)-、-OC(O)N(Rc)、-CSN(Rc)-、-N(Rc)CO-、-N(Rc)C(O)O-、-N(Rc)CS-、-S(O)₂N(Rc)-、N.(Rc)S(O)₂-、-N(Rc)CON(Rc)-或-N(Rc)CSN(Rc)-，其中如果存在两个Rc取代基，则它们可相同或不同；W为O、S、NH、N(Rc)或NCN；X为-(CH₂)n芳基-或-(CH₂)n杂芳基-；其中所述芳基和杂芳基部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Rb；Y为单环芳基或含1或两个选自N、O和S的杂原子的单环杂芳基，其中所述芳基和杂芳基部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Rb；Z为-C(O)ORd、-P(O)₂ORd、-S(O)₂ORd、-S(O)₂N(Rd)(Rd)、-C(O)NH₂、-C(O)N(Re)S(O)₂Rd、-S(O)₂N(Re)C(O)Rd、-5-四唑基或-C(O)Rd；其中如果存在两个Rd取代基，则它们可相同或不同；Ra为-OH、-ORe、-NO₂、卤素、-S(O)Re、-S(O)₂Re、-SRe、-S(O)₂ORe、-S(O)NReRe、-S(O)₂NReRe、-NReRe、-O(CReRe)mNReRe、-C(O)Re、-CO₂Re、-CO₂(CReRe)mCONReRe、-OC(O)Re、-CN、-C(O)NReRe、-NReC(O)Re、-OC(O)NReRe、-NReC(O)ORe、-NReC(O)NReRe、-CRe(N-ORe)、-CFH₂、-CF₂H，Ra或-CF₃；其中如果存在两个或多个Re取代基，则它们可相同或不同；Rb为选自-OH、-ORe、-NO₂、卤素、-S(O)Re、-S(O)₂Re、-SRe、-S(O)₂ORe、-S(O)NReRe、-S(O)₂NReRe、-NReRe、-O(CReRe)mNReRe、-C(O)Re、-CO₂Re、-CO₂(CReRe)mCONReRe、-OC(O)Re、-CN、-C(O)NReRe、-NReC(O)Re、-OC(O)NReRe、-NReC(O)ORe、-NReC(O)NReRe、-CRe(N-ORe)、-CFH₂、-CF₂H，Ra、-CF₃、C_1-6烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、环烷基、环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基或杂芳基-C_1-4烷基；其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团或部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Ra；Rc为氢、C_1-10烷基或环烷基；其中所述烷基或环烷基基团或部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Ra；Rd为氢、C_1-6烷基、环烷基、环烷基-C_1-4烷基、杂环基、杂环基-C_1-4烷基、芳基、芳基-C_1-4烷基、杂芳基或杂芳基-C_1-4烷基；其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基基团或部分为未取代的或被1至4个取代基取代，这些取代基可相同或不同，并独立选自Ra；Re为氢或C_1-4烷基；n为0至2的整数；m为1至6的整数。