[发明专利]吡咯衍生物,其制备及其治疗用途

摘要

式(I)的化合物[其中：A表示吡咯环；R¹为任选取代的芳基和杂芳基；R²为任选取代的含氮杂芳基；R³为式(IIa)、(IIb)或(IIc)，其中m为1或2，D和E其中之一表示氮原子，而另一个表示＞C(R⁵)－(其中R⁵为氢原子、α组取代基或β组取代基)，B为含氮的4－至7－元杂环，R⁴为1至3个选自α组取代基、β组取代基和γ组取代基的取代基；条件是R¹和R³连接于所述吡咯环的两个原子上，这两个原子与取代基R²连接的吡咯环的原子相邻；α组取代基由羟基、硝基、氰基、卤素、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基和式－NR^aR^b的基团(其中R^a和R^b为氢原子、烷基、链烯基、炔基、芳烷基和烷基磺酰基，或R^a和R^b与它们连接的氮原子结合在一起，形成杂环基)组成；β组取代基由任选取代的烷基、链烯基、炔基、芳烷基和环烷基组成；γ组取代基由氧代、肟基、烷氧基亚氨基、亚烷基、亚烷基二氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基，任选取代的芳基、任选取代的芳氧基、亚烷基和芳亚烷基组成]具有良好的抑制炎性细胞因子的产生的活性。

主权项

1.一种式(I)的化合物，或其药理学上可接受的盐、酯或其它衍生物：其中：A表示吡咯环；R¹选自如下定义的芳基，它可任选由至少一个选自以下的取代基取代：如下定义的α组取代基和如下定义的β组取代基，和如下定义的杂芳基，它可任选由至少一个选自以下的取代基取代：如下定义的α组取代基和如下定义的β组取代基；R²表示如下定义的杂芳基，它具有至少一个环氮原子，所述杂芳基任选由至少一个选自以下的取代基取代：如下定义的α组取代基和如下定义的β组取代基；和R³表示如下所示的通式(IIa)、(IIb)或(IIc)的基团：其中m表示1或2，D和E之一表示氮原子，而另一个表示式＞C(R⁵)-的基团，其中R⁵选自氢原子、如下定义的α组取代基和如下定义的β组取代基，B表示4-至7-元杂环，该杂环具有至少一个环氮原子，所述杂环可以是饱和的或不饱和的，且可任选与选自以下的基团稠合：如下定义的芳基、如下定义的杂芳基、如下定义的环烷基和如下定义的杂环基，和R⁴表示1至3个独立选自以下的取代基：如下定义的α组取代基、如下定义的β组取代基和如下定义的γ组取代基，或当B为稠合于芳基、杂芳基、环烷基或杂环基的杂环时，R⁴可以是氢原子；条件是所述取代基R¹和R³连接于所述吡咯环的两个原子上，这两个原子与所述取代基R²连接的该吡咯环的原子相邻；α组取代基由羟基、硝基、氰基、卤原子、如下定义的低级烷氧基、如下定义的卤代低级烷氧基、如下定义的低级烷硫基、如下定义的卤代低级烷硫基和式-NR^aR^b的基团组成，其中R^a和R^b彼此相同或不同，并且各自独立选自氢原子、如下定义的低级烷基、如下定义的低级链烯基、如下定义的低级炔基、如下定义的芳烷基和如下定义的低级烷基磺酰基，或R^a和R^b与它们连接的氮原子结合在一起，形成杂环基；β组取代基由以下基团组成：由如下定义的低级烷基，它可任选由至少一个选自如上定义的α组取代基的取代基取代；如下定义的低级链烯基，它可任选由至少一个选自如上定义的α组取代基的取代基取代；如下定义的低级炔基，它可任选由至少一个选自如上定义的α组取代基的取代基取代；如下定义的芳烷基和如下定义的环烷基；γ组取代基由以下基团组成：氧代基；肟基；如下定义的低级烷氧基亚氨基；如下定义的低级亚烷基；如下定义的低级亚烷基二氧基；如下定义的低级烷基亚磺酰基；如下定义的低级烷基磺酰基；如下定义的芳基，它可任选由至少一个选自如上定义的α组取代基和如上定义的β组取代基的取代基取代；如下定义的芳氧基，它可任选由至少一个选自如上定义的α组取代基和如上定义的β组取代基的取代基取代；低级亚烷基和芳亚烷基；在以上R¹、环B和取代基γ的定义中的所述任选取代的芳基为在其一个或多个环上具有6至14个碳原子的芳族烃基，该芳基任选与具有3至10个碳原子的环烷基稠合；在以上R¹和环B的定义中的所述任选取代的杂芳基为包含1至3个选自硫原子、氧原子和氮原子的杂原子的5-至7-元芳族杂环基，该杂芳基任选与另一个选自如上定义的芳基和具有3至10个碳原子的环烷基的环基稠合；在以上R²的定义中的具有至少一个环氮原子的所述任选取代的杂芳基为含有至少一个氮原子并任选含有一个或两个选自硫原子、氧原子和氮原子的其它杂原子的5-至7-元芳族杂环基；在以上R^a、R^b和β组取代基的定义中的所述低级烷基，以及可任选由至少一个选自在以上β组取代基中定义的α组取代基的取代基取代的所述低级烷基的低级烷基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链烷基；在以上R^a、R^b和β组取代基的定义中的所述低级链烯基，以及可任选由至少一个选自在以上β组取代基中定义的α组取代基的取代基取代的所述低级链烯基的低级链烯基部分为具有2至6个碳原子的直链或支链链烯基；在以上R^a、R^b和β组取代基的定义中的所述低级炔基，以及可任选由至少一个选自在以上β组取代基中定义的α组取代基的取代基取代的所述低级炔基的低级炔基部分为具有2至6个碳原子的直链或支链炔基；在以上R^a、R^b和β组取代基的定义中的所述芳烷基为由至少一个如上定义的芳基取代的低级烷基，所述芳基可任选由1至3个选自以下的取代基取代：如上定义的α组取代基和如上定义的β组取代基；在以上R^a、R^b或取代基γ的定义中，所述低级烷基磺酰基为连接于磺酰基的如上定义的低级烷基；当环B与杂环基稠合时，所述杂环基为含有1-3个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的4-至7-元杂环基；当取代基R^a和R^b与它们连接的氮原子一起表示杂环基时，所述杂环基为含有一个氮原子并任选含有另一个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子的4-至7-元杂环基，该杂环基任选与另一个选自如上定义的芳基和如上定义的杂芳基的环基稠合；在以上α组取代基的定义中的所述低级烷氧基为其中氧原子与如上定义的低级烷基键合的基团；在以上α组取代基的定义中的所述卤代低级烷氧基为其中如上定义的低级烷氧基被至少一个卤原子取代的基团；在以上α组取代基的定义中的所述低级烷硫基为其中硫原子与如上定义的低级烷基键合的基团；在以上α组取代基的定义中的所述卤代低级烷硫基为其中如上定义的低级烷硫基被至少一个卤原子取代的基团；在以上β组取代基和环β的定义中的所述环烷基为具有3至7个碳原子的环烷基；在以上γ组取代基的定义中的所述低级烷氧基亚氨基为其中羟基亚氨基的氢原子被如上定义的低级烷基取代的基团；在以上γ组取代基的定义中的所述低级亚烷基为具有2至6个碳原子的亚烷基；在以上γ组取代基的定义中的所述低级亚烷基二氧基为其中亚烷基部分被两个氧基取代的基团，所述亚烷基部分为具有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基；在以上γ组取代基的定义中的所述低级烷基亚磺酰基为其中如上定义的低级烷基连接于亚磺酰基上的基团；在以上γ组取代基的定义中的所述低级亚烷基为具有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基；在以上γ组取代基的定义中的所述芳亚烷基为被1或多个如上定义的芳基取代的如上定义的低级亚烷基；在以上取代基γ的定义中的所述任选取代的芳氧基为其中氧原子连接于如上定义的芳基上的基团。