[发明专利]用作促肾上腺皮质激素释放因子抑制剂的咪唑基衍生物

摘要

本发明涉及新型的式I的促肾上腺皮质激素释放因子受体(“CRF受体”)的杂环拮抗剂和含所述拮抗剂的药物组合物，所述药物组合物可用于治疗抑郁症、焦虑症、情感障碍、饮食障碍、创伤后精神紧张性障碍、头痛、药瘾、炎症、药物或酒精脱瘾性脑综合征和其它疾病，其中治疗方法可通过CRF－1受体的拮抗机理来实现。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：R₁为H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6硫代烷基、氰基、卤基、C_3-7环烷基、-C_1-6亚烷基-C_3-7环烷基、C_2-6链烯基或C_3-6炔基；R²为C(D)NR³R⁴、D′-D″(R³)(R⁴)或CH₂NR³R⁴D′为CH₂或键；D″为C、C-OH或CH其中所述C通过单键或双键与R³相连；所述C通过单键或双键与R⁴相连；条件是C不同时通过双键与R³和R⁴相连；所述CH通过单键与R³和R⁴相连；所述C-OH中的C通过单键与R³和R⁴相连；D为O或S；R³和R⁴各自独立选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、-C_1-6羟烷基、-C_1-4亚烷基-O-C_1-4烷基、-C_1-3亚烷基-C_1-6硫代烷基、-C_2-6亚烷基-(C_1-4烷氧基)₂、C_3-7环烷基、-C_1-6亚烷基-C_3-7环烷基、C_2-6链烯基、C_3-6炔基、-C_1-6亚烷基-CN、-C_1-6亚烷基-杂环和-C_1-6亚烷基-芳基；其中所述-C_1-6亚烷基-芳基的芳基任选被1至3个选自以下的相同或不同的取代基取代：氟基、氯基、溴基、氰基、硝基、C_1-4烷基和C_1-3烷氧基；或R³和R⁴与它们相连的氮一起形成5或6元杂环，所述杂环任选含一个选自N、S和O的其它杂原子；并且所述杂环任选被一个或多个选自以下的基团取代：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、-C_1-4亚烷基-芳基、吡啶基和卤素；其中所述-C_1-4亚烷基-芳基中的芳基任选被1至3个选自以下的相同或不同的取代基取代：氟基、氯基、溴基、氰基、硝基和C_1-3烷氧基；X为C；Y为C；A为其中X¹为N并且与X相连；Y¹为N并且与Y相连；G为其中Y²为N、CH、CH₂、C(O)、C(S)、CR⁵、CHR⁵或CE¹并且与Y¹相连；J为CH、CH₂、C(O)、C(S)、CR⁶、CHR⁶、键或CE²；Z¹为CH、CH₂、C(O)、C(S)、CR⁷、CHR⁷或CE³并且与Z相连；其中R⁵、R⁶和R⁷各自独立选自-CN、-C_1-4亚烷基(亚链烯基)-CN、卤基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_3-6炔基、C_1-6卤代烷基、芳基、-C_1-4亚烷基(亚链烯基)-芳基、-C_1-4亚烷基(亚链烯基)-杂环、杂环、-C_1-4亚烷基(亚链烯基)-氨基、-C_1-4亚烷基氨基-C_1-4烷基、芳基-氨基、-氨基-(C_1-6烷基(链烯基))_1-2、-氨基-芳基、-氨基-杂环、C_1-6烷氧基、-O-芳基和-O-杂环；  E¹和E²一起形成选自以下的部分：C₄-亚烷基(亚链烯基)、N(CH)₃、CHN(CH)₂、N(CH)₂N、N＝NCH＝N和NCHNCH；其中所述部分任选被以下基团取代：卤素、-CN、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、取代或非取代的苯基、羟基、C₁-C₄烷氧基、SH、C₁-C₄硫代烷基、NH₂、NH(C₁-C₄烷基)或N(C₁-C₄烷基)₂；E²和E³一起形成选自以下的部分：C₄-亚烷基(亚链烯基)、N(CH)₃、CHN(CH)₂、N(CH)₂N、N＝NCH＝N和NCHNCH；其中所述部分任选被以下基团取代：卤素、-CN、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、取代或非取代的苯基、羟基、C₁-C₄烷氧基、SH、C₁-C₄硫代烷基、NH₂、NH(C₁-C₄烷基)或N(C₁-C₄烷基)₂；E¹和E³一起形成选自以下的部分：C₄-亚烷基(亚链烯基)、N(CH)₃、CHN(CH)₂、N(CH)₂N、N＝NCH＝N和NCHNCH；其中所述部分任选被以下基团取代：卤素、-CN、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、取代或非取代的苯基、羟基、C₁-C₄烷氧基、SH、C₁-C₄硫代烷基、NH₂、NH(C₁-C₄烷基)或N(C₁-C₄烷基)₂；Z为N-V，其中V为苯基、2-吡啶基或3-吡啶基，这些基团被2至3个选自以下的相同或不同的取代基取代：C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-6硫代烷基、C_1-4卤代烷基、卤素、N(C₁-C₄烷基)₂和CN；并且条件是如果Y²为N，则J为键并且Z¹不为CE³；如果Y²为CE¹和Z¹为CE³，则J为键；如果Y²不为CE¹和Z¹不为CE³，则J不为CE²；如果J为CE²，则Y²为CE¹并且Z¹不为CE³、CR⁷或CHR⁷；或Z¹为CE²并且Y²不为CE¹、CR⁵或CHR⁵。