[发明专利]带有取代氨甲基的N－(芳基磺酰基)－β－氨基酸衍生物、其制备方法和含有该化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及具有通式(I)的化合物。此化合物表现出对缓激肽受体的亲合性，同时对受体B1具有选择性：它们能够用于制备药物，用来治疗或预防炎性的病理和持久性或慢性炎性疾病。

主权项

1.如下通式(I)的化合物，以及其与无机酸或有机酸的盐和/或溶剂化物和/或水合物：其中：-R1表示苯基乙烯基、未取代或被相同或不同的R6取代一次或多次的苯基、未取代或被相同或不同的R6取代的萘基、四氢化萘基、萘并[2，3-d][1，3]间二氧杂环戊烯-6-基、选自喹啉基、异喹啉基、1-苯并呋喃-2-基、2，1，3-苯并噁二唑-4-基、2，1，3-苯并噻二唑-4-基、1，3-苯并噻唑-2-基、1-苯并噻吩-2-基、1H-吡唑-4-基、噻吩-2-基、5-异噁唑噻吩-2-基、苯并噻吩-2-基、噻吩并[3，2-c]吡啶-2-基的杂环基团，所述杂环基团是未取代的或者是被相同或不同的R6取代一次或多次的；-R2表示氢或(C1～C4)烷基，R3表示未取代的或被相同或不同的R7 取代一次或多次的苯基、选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基、2，1，3-苯并噻二唑-5-基、2，1，3-苯并噁二唑-5-基、苯并噻吩-5-基、2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯-6-基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、1，3-噻唑-2-基、呋喃基、噻吩基，所述杂环基团是未取代的或者被卤原子或被(C1～C4)烷基取代一次或多次；-或者R2表示未取代的或被相同或不同的R6取代一次或多次的苯基、选自苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基、吡啶基、茚满基的杂环基团，而R3表示氢；-R4表示基团-CONR8R9、-CSNR8R9、-COR13、未取代的或被R10取代一次或多次的苯基、选自吡啶基、咪唑基、呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑-2-基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基的杂环基团，所述基团是未取代的或被一个或多个甲基或卤原子取代的；-R5表示基团-CH2NR11R12或-CH2N(O)NR11R12；-R6表示卤原子、(C1～C4)烷基、三氟甲基、(C1～C4)烷氧基、2-氟乙氧基、三氟甲氧基、亚甲基二氧基、二氟亚甲基二氧基；-R7表示卤原子、(C1～C4)烷基、苯基、三氟甲基、(C1～C4)烷氧基、苄氧基、三氟甲氧基；-R8和R9各自独立地表示氢、(C1～C4)烷基、(C3～C7)环烷基、(C3～C7)环烷基(C1～C4)烷基、ω-(C1～C4)二烷基氨基(C2～C4)烷基；-或者R8和R9与和它们相连的氮原子一起构成选自吡咯烷基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、氮杂-1-基、未取代的或被一个或多个卤原子或一个或多个(C1～C4)烷基或(C1～C4)烷氧基或三氟甲基取代的哌啶基、3，4-二氢哌啶-1-基、环己基螺-4-哌啶-1-基、未取代的或被一个或多个(C1～C4)烷基取代的哌嗪基的杂环基团；-R10表示卤原子、(C1～C4)烷基、羟基、(C1～C6)烷氧基，当R5表示基团-CH2NR11R12时，R10还可以表示基团-CH2NR11R12，此时所述的两个基团是同样的；-R11和R12各自独立地表示氢、(C1～C6)烷基、(C2～C4)烯基、(C3～C7)环烷基、(C3～C7)环烷基(C1～C4)烷基、ω-羟基(C2～C4)烯基、ω-甲氧基(C2～C4)烯基、ω-三氟甲基(C2～C4)烯基、ω-卤代(C2～C4)烯基；-或者R11和R12与和它们相连的氮原子一起构成选自未取代的或被卤原子、(C1～C4)烷基、羟基、(C1～C4)烷氧基、三氟甲基、二氟亚甲基、苯基取代一次或多次的氮杂环丁基、吡咯烷基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、哌啶-1-基、哌嗪-1-基、1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、2，3，4，5-四氢吡啶鎓、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、四氢异喹啉基、八氢-1H-异吲哚基、(C4～C6)环烷基螺哌啶烷基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基的单杂环或双杂环基团；-R13表示苯基、噻唑-2-基或吡啶基。