[发明专利]用於治疗爱滋病之CCR5拮抗剂

摘要

本发明公开了式I化合物或其医药上可接受之盐或异构物，其中Q，X与Z为CH或N；R，R⁴－R⁷与R¹³为H或烷基；R¹为H、烷基、氟烷基、R⁹－芳烷基、R⁹－杂芳烷基、烷基－SO₂－、环烷基－SO₂－、氟烷基－SO₂－、R⁹－芳基－SO₂－、R⁹－杂芳基－SO₂－、N(R²²)(R²³)－SO₂－、烷基－C(O)－、环烷基－C(O)－、氟烷基－C(O)－、R⁹－芳基－C(O)－、NH－烷基－C(O)－或R⁹－芳基－NH－C(O)－；R²为H且R³为H、烷基、烷氧烷基、环烷基、环烷基烷基、R⁹－芳基、R⁹－芳烷基、R⁹－杂芳基或R⁹－杂芳基烷基，且当X与Z均为CH时，R³为烷氧基、R⁹－芳氧基、R⁹－杂芳氧基、烷基C(O)O－、烷氨基C(O)O－、烷基－C(O)NR¹³－、烷基OC(O)NR¹³－或烷氨基C(O)NR¹³－；或R²与R³合起来形成＝O、＝NOR¹⁰、＝N－NR¹¹R¹²或＝CH－烷基；R⁸为经取代之苯基、经取代之杂芳基、萘基、芴基、二苯基甲基、α－取代苄基或α－取代的杂芳基甲基；R⁹至R¹²如本文中定义；该化合物可用於治疗HIV、固体器官移植物排斥、移植物抗宿主疾病、炎症、特应性皮炎、气喘、过敏或多发性硬化，还公开了医药组合物及与抗病毒剂或消炎剂之组合。

主权项

1.一种结构式I化合物或其医药上可接受之盐或异构物，其中：Q、X与Z分别独立选自CH与N，但其限制条件为Q与Z中之一或二者为N；R、R4、R5、R6与R7分别独立选自H与(C1-C6)烷基；R1为H、(C1-C6)烷基、氟-(C1-C6)烷基-、R9-芳基(C1-C6)烷基-、R9-杂芳基-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-SO2-、(C3-C6)环烷基-SO2-、氟-(C1-C6)烷基-SO2-、R9-芳基-SO2-、R9-杂芳基-SO2-、N(R22)(R23)-SO2-、(C1-C6)烷基-C(O)-、(C3-C6)环烷基-C(O)-、氟-(C1-C6)烷基-C(O)-、R9-芳基-C(O)-、NH-(C1-C6)烷基-C(O)-或R9-芳基NH-C(O)-；R2为H或(C1-C6)烷基且R3为H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基-、(C3-C10)-环烷基-、(C3-C10)环烷基(C1-C6)烷基-、R9-芳基、R9-芳基(C1-C6)烷基-、R9杂芳基或R9-杂芳基(C1-C6)烷基-，但其限制条件为X与Z不同时为N；或R2与R3合起来为＝O、＝NOR10、＝N-NR11R12或＝CH(C1-C6)烷基，但其限制条件为当X与Z中之一或二者为N时，R2与R3合起来不是＝CH(C1-C6)烷基；且当X与Z分别为CH时，R3亦可为(C1-C6)烷氧基、R9-芳氧基、R9-杂芳氧基、(C1-C6)烷基-C(O)O-、(C1-C6)烷基-NH-C(O)O-、-N((C1-C6)烷基)2-C(O)O-、(C1-C6)烷基-C(O)-NR13、(C1-C6)烷基-O-C(O)-NR13-、(C1-C6)烷基-NH-C(O)-NR13-或N((C1-C6)烷基)2-C(O)-NR13；R8为(R14，R15，R16)-取代之苯基、(R14，R15，R16)-取代之6元杂芳基、(R14，R15，R16)-取代之6元杂芳基N-氧化物、(R17，R18)-取代之5元杂芳基、萘基、芴基、二苯基甲基，或R9为1、2或3个独立选自下列之取代基：H、卤素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-CF3、-OCF3、CH3C(O)-、-CN、CH3SO2-、CF3SO2-与-N(R22)(R23)；R10为H、(C1-C6)烷基、氟(C1-C6)烷基-、(C3-C10)环烷基(C1-C6)烷基-、羟基(C2-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-(C2-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-C(O)-(C1-C6)烷基-或N(R22)(R23)-C(O)-(C1-C6)烷基-；R11与R12分别独立选自：H、(C1-C6)烷基与(C3-C10)环烷基，或R11 与R12合起来为C2-C6亚烷基并与其连接之氮共同形成环；R14与R15分别独立选自：(C1-C6)烷基、卤素、-NR22R23、-OH、-CF3、-OCH3、-O-醯基与-OCF3；R16为R14、氢、苯基、-NO2、-CN、-CH2F、-CHF2、-CHO、-CH＝NOR14、吡啶基、吡啶基N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、N(R24)CONR25R26、-NHCONH(氯-(C1-C6)烷基)、-NHCONH((C3-C10)环烷基(C1-C6)烷基)、-NHCO(C1-C6)烷基、-NHCOCF3、-NHSO2N(R22)(R23)、-NHSO2(C1-C6)烷基、-N(SO2CF3)2、-NHCO2-(C1-C6)烷基、C3-C10环烷基、-SR27、-SOR27、-SO2R27、-SO2NH(R22)、-OSO2(C1-C6)烷基、-OSO2CF3、羟基(C1-C6)烷基-、-CONR24R25、-CON(CH2CH2OCH3)2、-OCONH(C1-C6)烷基、-CO2R24、-Si(CH3)3或-B(OC(CH3)2)2；R17为(C1-C6)烷基、-N(R22)(R23)或R19-苯基；R13、R18、R22、R23、R24、R25与R26分别独立选自H与(C1-C6)烷基；R19为1，2或3个分别独立选自下列之取代基：H、(C1-C6)烷基、-CF3、-CO2R25、-CN、(C1-C6)烷氧基与卤素；R20与R21分别独立选自H与(C1-C6)烷基，或R20与R21及其所连接之碳合起来形成3-6个碳原子之螺环；且R27为(C1-C6)烷基或苯基。