[发明专利]新型的3－C(O)R取代的10－环己基苯甲酰基吡咯并苯并二氮杂;保胎催产素受体拮抗剂

摘要

本发明提供了新型三环苯并二氮杂羧酰胺化合物以及方法以及应用这些化合物的药物组合物，用于治疗和/或预防和/或抑制那些可通过催产素拮抗活性而被治疗或减轻的机能失调，包括预防和/或抑制提前分娩，抑制剖腹产前的足月分娩以及用于治疗痛经。这些化合物还用于提高受精率，提高生存率和协调农畜的发情期；以及它们还可用于预防和治疗中枢神经系统中催产素体系的机能失调，包括强迫症(OCD)和神经精神病障碍。

主权项

1.以下通式(I)的化合物：其中是R1与R2独立地选自氢，(C1-C6)烷基，卤素，氰基，三氟甲基，羟基，氨基，(C1-C6)烷基氨基，(C1-C6)烷氧基，(C1-C6烷氧基)羰基，羧基，-CONH2，-CONH(C1-C6)烷基或-CON[(C1-C6)烷基]2；R3是选自氢，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，羟基，氨基，(C1-C6)烷基氨基，-CO(C1-C6)烷基或卤素的取代基；R4由以下部分组成：并且R选自(C1-C6)烷基，-CCl3，-CF3，羟基，-O[(C1-C6)烷基]，芳基(任选被1-3个选自(C1-C6)烷基或卤素的取代基取代)，-NHOR31，-CH＝CH-N[R32]2或以下的任何基团：其中：R5和R6独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C2-C6)链烯基，任选被一或二(低级烷基)取代的(C3-C8)环烷基，含有6-15个环碳原子和任选的环氮原子的二环或三环烷基；所述二环或三环基团任选通过低级烷基键合，所述低级烷基包括但不限于金刚烷基，金刚烷低级烷基，冰片基，降冰片基或奎宁环基；或(C3-C8)环烷基低级烷基，卤代低级烷基，氰基低级烷基，低级烷基巯基，(低级烷氧基)羰基低级烷基，低级烷基硫低级烷基，吲哚基低级烷基；芳基，其任选被1-3个独立地选自低级烷基，羟基，低级烷氧基，芳基低级烷氧基，卤素，-CF3，-OCF3，-OCF2H，-OCH2F，-OCH2CF3，-OCF2CF3，-OCH2CHF2，低级烷基氨基低级烷基，二低级烷基氨基低级烷基，吗啉基，硫代吗啉基，吡咯烷基，哌啶基，-SCF3，-SO2[低级烷基]，磺酰基(C3-C8)环烷基，或的取代基取代；或(C7-C12)芳基烷基，其中芳基部分任选被卤素或低级烷氧基取代；条件是R5和R6可与和它们连接的氮一起形成含有2个氮原子的5-8元不饱和杂芳环；R7选自氢，(C1-C6)烷基，(C2-C6)链烯基，(C2-C6)链炔基，(C3-C8)环烷基，-CONH2，-CON[低级烷基]2，羰基低级烷基，低级烷基CONH[低级烷基]，低级烷基CON[低级烷基]2，(C3-C8)环烷基氨基羰基，(C3-C8)环烷基氨基羰基低级烷基，芳基氨基羰基低级烷基，(低级烷氧基)羰基，(低级烷氧基)羰基低级烷基，-(CH2)p-N[低级烷基]2，-(CH2)p-N[低级链烯基]2，-CH[芳基]2，其中芳基任选被(C1-C6)烷基或卤素取代；苯并二噁茂基，苯并二噁茂基低级烷基，苯并二噁烷基，苯并二噁烷基低级烷基，吡啶基，嘧啶基，哒嗪基，呋喃羰基，-SO2[低级烷基]，任选被1-3个独立地选自氢，卤素，低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，低级烷氧基，-CF3，-OCF3，-OCF2H，-OCH2F，-OCH2CF3，-OCF2CF3，-OCH2CHF2，-CO低级烷基，-CN，硝基，-SCH3，芳基低级烷氧基，芳基低级烷氧羰基，吲哚基，吗啉代或硫代吗啉代的取代基取代的芳基；或(C7-C12)芳烷基，其中芳基部分任选被卤素或低级烷氧基取代；或选自下面组的取代基：或选自以下基团的取代基：R8表示1-3个独立地选自氢或(C1-C6)烷基的取代基；R9和R10独立地选自氢或(C1-C6)烷基，条件是R9和R10可与和它们连接的氮一起形成5元饱和杂环；或任选含有一个另外的O，S或N[低级烷基]的6元饱和杂环；R11是(C1-C6)烷基；R12选自氢或(C1-C6)烷基；R13和R14独立地选自氢，(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳基烷基，条件是R13和R14可与和它们连接的氮一起形成4-8元饱和杂环，该杂环任选含有一个另外的O，S或N(低级烷基)，上述所有的环任选被一个或多个低级烷基取代；或含有2-3个氮原子的5元不饱和杂环；R15和R16独立地选自氢，(C1-C6)烷基或(C7-C12)芳基烷基，条件是R15和R16可与和它们连接的氮一起形成5-7元饱和杂环，该杂环任选含有一个另外的O或S(上述所有的任选环被一个或多个低级烷基取代)；或含有1-3个氮原子的5元不饱和杂环；R17选自氢，(C1-C6)烷基或(C7-C12)芳基烷基；R18表示1-3个独立地选自氢，(C1-C6)烷基或(C7-C12)芳基烷基的取代基；R19选自氢，(C1-C6)烷基或(C7-C12)芳基烷基；R20选自羟基，低级烷氧基，或OP，其中P是羟基保护基；R21选自羟基低级烷基，低级烷氧基低级烷基或低级烷基OP，其中P是羟基保护基；R22是(C1-C6)烷基或(C7-C12)芳基低级烷基；R23表示独立地选自氢，(C1-C6)烷基，卤素，三氟甲基，(C1-C6)烷氧基或的一个或两个取代基；R24选自氢，(C1-C6)烷基，(C1-C12)芳基烷基或-(CH2)p-N(低级烷基)2；R25选自(C1-C6)烷基，(C7-C12)芳基烷基，(低级烷氧基)羰基或SO2[低级烷基]；R26当Y＝CH2时，选自氢，(C1-C6)烷基，-N[低级烷基]2，(C3-C8)环烷基氨基低级烷基或或当Y＝X时选自氢和(C1-C6)烷基；R27是R28，或-NHR38；R28选自(C1-C6)烷基，(C3-C8)环烷基，任选被1-3个选自卤素或(C1-C6)烷基的取代基取代的芳基；R29选自氢或(C1-C6)烷基；R30选自氢或(C1-C6)烷基或(C7-C12)芳基烷基；R31选自氢或(C1-C6)烷基；R32是(C1-C6)烷基；R33和R34独立地选自氢或(C1-C6)烷基或(C7-C12)芳基烷基；R35选自以下基团：或R36和R37选自氢或(C1-C6)烷基；R38选自(C1-C6)烷基；(C3-C8)环烷基；任选被1-3个选自氢或(C1-C6)烷基的取代基取代的芳基；X是O，S，SO，SO2或N[低级烷基]；Y是CH2或X；n是1-4的整数；p是2-4的整数；q是1-5的整数；r是1-2的整数；s是0-1的整数；t是0-2的整数；v是0-1的整数；或其可药用盐的形式。