[发明专利]邻氨基苯甲酰胺类化合物、其制备方法、其作为抗心律不齐剂的应用及其药物制剂

摘要

本发明涉及邻氨基苯甲酰胺类化合物、其制备方法、其作为药物的应用、以及含有这些邻氨基苯甲酰胺类化合物的药物制剂。这些邻氨基苯甲酰胺类化合物由式(I)化合物组成，其中R1至R7具有如权利要求书中所述的含义。这些邻氨基苯甲酰胺类化合物作用于Kv1.5钾通道，并抑制人心房内称为“超快活化延迟矫正器”的钾流。因此，这些化合物特别适于作为新的抗心律不齐活性物质，特别是治疗和预防房性心率不齐，例如心房纤维性颤动(AF)或心房扑动。

主权项

1.一种式I化合物及其可药用盐：其中：R1是或A是-C_nH_2n-；n是0、1、2、3、4或5；O是氧；D是化学键或氧；E是-C_mH_2m-；m是0、1、2、3、4或5；R8是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或C_pH_2p-R14；p是0、1、2、3、4或5；R14是具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基是未被取代的或被1、2或3个选自以下基团的取代基取代：F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基；R9氢或具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；R10是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基是未被取代的或被1、2或3个选自以下基团的取代基取代：F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基；R11是具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基或嘧啶基，其中苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基是未被取代的或被1、2或3个选自以下基团的取代基取代：F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基；R12是具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基是未被取代的或被1、2或3个选自以下基团的取代基取代：F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基；R13是C_pH_2p-R14；p是0、1、2、3、4或5；R14是具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基是未被取代的或被1、2或3个选自以下基团的取代基取代：F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基；R15是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；R2是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R3是具有3、4、5、6或7个碳原子的烷基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基、苯基或萘基，其中苯基或萘基是未被取代的或被1、2或3个选自以下基团的取代基取代：F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基；R4、R5、R6和R7彼此独立地是氢、F、Cl、Br、I、CF₃、OCF₃、OCHF₂、NO₂、CN、COOMe、CONH₂、COMe、NH₂、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基、二甲氨基、氨磺酰基、甲磺酰基和甲磺酰氨基。