[发明专利]可用作前体药物的修饰环孢菌素及其应用

摘要

本发明涉及一种包含环状十一肽的前体药物，其中所述肽链包含至少一个通式(I)的氨基酸残基，其中所述碳原子C^a构成所述十一肽环的环节之一；取代基Y独立地代表氢原子或一起构成键；取代基R¹和R³独立地代表氢原子、芳烷基、烷芳基、杂烷基、杂环基、烷基杂环基、杂环烷基或有1至6个碳原子的直链或支链烷基，所述基团可任选地被至少一种选自－COOH、－CONHR⁸、－NHC=NH(NH₂)、－NHC=NR⁸(NH₂)、－NH₂、－NHR⁸、－NR⁸₂、－N⁺R⁸₃、－OH、－OPO(OR⁸)₂、－OPO(OH)(OR⁸)、－OPO(OH)₂、－OSO(OR⁸)₂、－OSO(OH)(OR⁸)、－OSO(OH)₂、和由其产生的不同盐的基团取代，每个取代基R⁸独立地代表有1至6个碳原子的直链或支链烷基；取代基R²和R⁴独立地代表氢原子、烷芳基、或有1至6个碳原子的直链或支链烷基；取代基R⁵和R⁶独立地代表氢原子、芳烷基、或有1至6个碳原子的直链或支链烷基；和取代基R⁷代表烷芳基、杂烷基、杂环基、烷基杂环基、杂环烷基、或有1至6个碳原子的直链或支链烷基。

主权项

1.一种由环状十一肽组成的前体药物，其中所述肽链包含至少一个以下通式(I)的氨基酸残基：其中：-所述碳原子C^a构成所述十一肽环的环节之一；-所述取代基Y均代表氢原子或一起构成键；-所述取代基R¹和R³独立地代表氢原子、芳烷基、烷芳基、杂烷基、杂环基、烷基杂环基、杂环烷基或有1至6个碳原子的直链或支链烷基，所述基团可任选地被至少一种选自-COOH、-CONHR⁸、-NHC＝NH(NH₂)、-NHC＝NR⁸(NH₂)、-NH₂、-NHR⁸、-NR⁸₂、-N⁺R⁸₃、-OH、-OPO(OR⁸)₂、-OPO(OH)(OR⁸)、-OPO(OH)₂、-OSO(OR⁸)₂、-OSO(OH)(OR⁸)、-OSO(OH)₂、和这些基团的各种成盐形式的基团取代，每个取代基R⁸独立地代表有1至6个碳原子的直链或支链烷基；-取代基R²和R⁴独立地代表氢原子、烷芳基、或有1至6个碳原子的直链或支链烷基；-取代基R⁵和R⁶独立地代表氢原子、芳烷基、或有1至6个碳原子的直链或支链烷基；和-取代基R⁷代表芳烷基、烷芳基、杂烷基、杂环基、烷基杂环基、杂环烷基、或有1至6个碳原子的直链或支链烷基，所述基团可任选地被至少一种选自-COOH、-CONHR⁸、-NHC＝NH(NH²)、-NHC＝NR⁸(NH₂)、-NH₂、-NHR⁸、-NR⁸₂、-N⁺R⁸₃、-OH、-OPO(OR⁸)₂、-OPO(OH)(OR⁸)、-OPO(OH)₂、-OSO(OR⁸)₂、-OSO(OH)(OR⁸)、-OSO(OH)₂、和这些基团的各种成盐形式的基团取代，每个取代基R⁸有以上定义。