[发明专利]芳族砜异羟肟酸酯及其作为蛋白酶抑制剂的用途

摘要

本发明涉及芳族砜异羟肟酸酯(也称之为“芳族砜异羟肟酸”)和其盐，特别是其可抑制基质金属蛋白酶(也称之为“基质金属蛋白酶”或“MMP”)活性和/或聚集蛋白聚集糖酶活性。本发明也涉及对患有(或可能会患有)与MMP和/或聚集蛋白聚集糖酶活性有关的疾病的预防或治疗方法，包括向其给药MMP抑制和/或聚集蛋白聚集糖酶抑制有效量的该类化合物或盐。

主权项

1.一种化合物或其盐，其中该化合物对应于式1-1的结构：以及A¹选自-H、烷基羰基、烷氧基羰基、碳环基羰基、碳环基烷基羰基、杂环羰基、杂环烷基羰基、碳环基氧基羰基、碳环基烷氧基羰基、氨基烷基羰基、烷基(硫代羰基)、烷氧基(硫代羰基)、碳环基(硫代羰基)、碳环基烷基(硫代羰基)、杂环(硫代羰基)、杂环烷基(硫代羰基)、碳环基氧基(硫代羰基)、碳环基烷氧基(硫代羰基)和氨基烷基(硫代羰基)，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；A²和A³及与其两者相连的碳原子一起形成含5至8元环的任意取代杂环；E¹选自-O-、-S(O)₂-、-S(O)-、-S-、-N(R¹)-、-C(O)-N(R¹)-、-N(R¹)-C(O)-和-C(R¹)(R²)-；E²选自烷基、环烷基、烷基环烷基、环烷基烷基和烷基环烷基烷基，其中这类基团中的任何基团任意被取代；E²形成E¹与E³之间至少两个碳原子的连接；E³选自-C(O)-、-O-(CO)-、-C(O)-O-、-C(NR³)-、-N(R⁴)-、-N(R⁴)-C(NR³)-、-C(NR³)-N(R⁴)-、-C(O)-N(R⁴)-、-N(R⁴)-C(O)-、-N(R⁴)-C(O)-N(R⁵)-、-S-、-S(O)-、-N(R⁴)-S(O)₂-、-S(O)₂-N(R⁴)-、-C(O)-N(R⁴)-N(R⁵)-C(O)-、-C(R⁴)(R⁶)-C(O)-、-C(R⁷)R⁸)-；E⁴选自键、烷基和链烯基，其中烷基或链烯基任意被取代；E⁵选自-H、-OH、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、烷氧基烷基、碳环基和杂环基，其中这类基团中的任何基团(-H或-OH除外)任意被取代；R¹和R²独立地选自-H和烷基，其中烷基任意被取代；R³选自-H和-OH；R⁴和R⁵独立地选自-H、烷基、碳环基、碳环基烷基、杂环基和杂环基烷基，其中这类基团中的任何基团(-H除外)任意被取代；R⁶选自-CN和-OH；R⁷选自-H、卤素、-OH、烷基、烷氧基和烷氧基烷基，其中烷基、烷氧基或烷氧基烷基任意被取代；R⁸选自-OH和烷氧基，其中烷氧基任意被取代；R¹或R²均不与E²、E³、E⁴或E⁵形成环结构；R⁴或R⁵均不与E²、E⁴或E⁵形成环结构；以及当E³为-C(R⁷)(R⁸)-且E⁴为键时，E⁵不为-H。