[发明专利]取代吡唑并嘧啶和噻唑并嘧啶

摘要

本发明涉及通式(IA)、(IB)和(II)的取代吡唑并嘧啶和噻唑并嘧啶、其制备方法、含有相同化合物的物质库、含有所述化合物的药物、所述化合物在制备药物方面的用途，所述药物用于治疗疼痛症、癫痫症、精神分裂症、神经退化病(特别是阿尔茨海默综合症、Huntington综合症和帕金森综合症)，用于治疗大脑局部缺血和梗塞、由氨基酸水平上升引起的精神异常、脑水肿、中枢神经系统供给不足引起的疾病(特别是组织缺氧，尤其是新生儿供氧不足和缺氧症)，用于治疗与AIDS相关的痴呆、脑脊髓炎、Tourette综合症、围产期窒息、耳鸣、神经疼、呼吸道疾病、癌症、心律失常、免疫疾病、炎症性疾病、肾功能障碍、睡眠障碍、中风、形成血栓、尿失禁、糖尿病、牛皮癣、败血症、脑损伤、青光眼和/或充血性心力衰竭。本发明进一步涉及含有所述化合物的药物组合物。

主权项

1.通式(IA)、(IB)或(II)化合物，该化合物以表示的形式或其酸或碱形式或其一种盐，特别是生理相容盐，或以其一种溶剂化物，特别是水合物；或以其外消旋物、其纯立体异构体，特别是纯对映体或非对映体，或立体异构体混合物，特别是对映体或非对映体混合物形式，以任意混合物比例存在，其中R¹和R²彼此独立地表示H、O-R⁹、S-R¹⁰、C_1-12-烷基、C_3-8-环烷基、-CH₂-C_3-8-环烷基、芳基、-(C_1-6-烷基)-芳基、杂环基或-(C_1-6-烷基)-杂环基，其中基团R¹和R²之一为H，R¹和R²其它基团不为H，或者在基团R¹和R²之一表示芳基的情况下，R¹和R²其它基团表示H或C_1-12-烷基；R³和R⁴表示H、C_1-12-烷基、C_3-8-环烷基、-CH₂-C_3-8-环烷基、芳基或-(C_1-6-烷基)-芳基，其中至少基团R³和R⁴之一为H，或基团R¹和R²之一与基团R³和R⁴之一一起形成W，其中W表示α′-(CH₂)_n-β′，其中n为3、4、5或6，α′-CH＝CH-CH₂-β′、α′-CH₂-CH＝CH-β′、α′-CH＝CH-CH₂-CH₂-β′、α′-CH₂-CH＝CH-CH₂-β′、α′-CH₂-CH₂-CH＝CH-β′、α′-O-(CH₂)_m-β′，其中m为2、3、4或5，其中X为CH₂、O或S，或或以α′为特征的W的末端与以α为特征的通式(IA)、(IB)和(II)化合物的原子相连，以β′为特征的W的末端与以β为特征的通式(IA)、(IB)和(II)化合物的原子相连，R¹和R²的其它基团为H或C_1-12-烷基，R³和R⁴的其它基团为H或C_1-12-烷基；R⁵表示C_1-12-烷基、C_3-8-环烷基、-CH₂-C_3-8-环烷基、芳基、-(C_1-6-烷基)-芳基、杂环基、-(C_1-6-烷基)-杂环基或C(＝O)R¹¹；R⁶表示H、C_1-8-烷基、-CN、氟、氯、溴、碘、NO₂、NH₂、NHR¹²、NR¹³R¹⁴、OR¹⁵、S(O)_pR¹⁶，其中p为0、1或2，-C(＝O)R¹⁷或-N＝N-芳基；R⁷表示H、C_1-8-烷基、芳基、-CN、氟、氯、溴、碘、NO₂、NH₂、NHR¹²、NR¹³R¹⁴、OR¹⁸、S(O)_qR¹⁹，其中q为0、1或2，或表示-C(＝O)R²⁰；R⁸为H、C_1-8-烷基或芳基，     或基团R⁷和R⁸一起形成Y，其中Y表示γ′-CR²¹＝CR²²-CR²³＝CR²⁴-δ′，以及以γ′为特征的Y的末端与以γ为特征的通式(II)化合物的原子相连，以δ′为特征的Y的末端与以δ为特征的通式(II)化合物的原子相连；R⁹和R¹⁰彼此独立地表示H、C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基、-CH₂-C_3-8-环烷基、芳基或-(C_1-6-烷基)-芳基；R¹¹表示H、C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基、-CH₂-C_3-8-环烷基、芳基或OR²⁵；R¹²表示C_1-6-烷基或-CH₂-芳基；R¹³和R¹⁴可相同或不同，为C_1-6-烷基或一起表示-(CH₂)_h-，其中h为4或5；R¹⁵和R¹⁶彼此独立地表示H、C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基、-CH₂-C_3-8-环烷基、芳基或-(C_1-6-烷基)-芳基；R¹⁷表示H、C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基、-CH₂-C_3-8-环烷基、芳基、-(C_1-6-烷基)-芳基、NH₂、NHR¹²、NR¹³R¹⁴或OR²⁶；R¹⁸和R¹⁹彼此独立表示H、C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基、-CH₂-C_3-8-环烷基、芳基或-(C_1-6-烷基)-芳基；R²⁰表示H、C_1-8-烷基、C_3-8-环烷基、-CH₂-C_3-8-环烷基、芳基、-(C_1-6-烷基)-芳基或OR²⁷；R²¹、R²²、R²³和R²⁴彼此独立地表示H、氟、氯、溴、碘或OR²⁸；R²⁵、R²⁶、R²⁷和R²⁸彼此独立地表示H或C_1-6-烷基，其中如果R¹同时表示芳基且R²表示烷基，则R²⁵不表示H；下列化合物除外：4，5，6，7-四氢-2-甲基-5，7-二苯基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，4，5，6，7四氢-2，5-二甲基-7-苯基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，4，5，6，7四氢-5，7-二甲基-3-苯基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，4，5，6，7四氢-2，5，7-三甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，4，5，6，7-四氢-5，7二甲基-2-苯基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，4，5，6，7-四氢-2-甲基-5，7-二正丙基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，4，5，6，7-四氢-5-甲基-7-[3-(三氟甲基)苯基]吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，7-(4-氯苯基)-4，5，6，7-四氢-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，7-(3-氯苯基)-4，5，6，7-四氢-5-甲基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-甲腈，3，4-二氢-2-(4-硝基苯基)-4-苯基-2H-嘧啶并[2，1-b]苯并噻唑，3，4二氢-4-(4-甲基苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-嘧啶并[2，1b]苯并噻唑。