[发明专利]激活人的过氧化物酶体增殖物激活受体的呋喃和噻吩衍生物

摘要

本发明公开了用于治疗hPPAR介导的疾病或症状的式(1)化合物或其可药用的盐和溶剂化物。

主权项

1.一种式(1)化合物或其可药用盐及溶剂化合物其中X¹是O，S，NH或NCH₃，C_1-3烷基；R¹和R²独立地是H或C_1-3烷基；R³、R⁴和R⁵独立地是H，CH₃，OCH₃，CF₃或卤素；R²⁶和R²⁷独立地是H，C_1-3烷基，或者R²⁶和R²⁷可以和它们所键合的碳原子一起形成一个3-5元环烷基环；M是0-3；X²是(CR¹⁰R¹¹)_n，O，S，OCH₂；n＝1或2；R⁶、R⁷、R¹⁰和R¹¹独立地代表H、F、C_1-6烷基、苯基或烯丙基，或者形成一个如虚线所示的双键；Y和Z中之一是CH，另一个是S或O，条件是，Y不能是被取代的，而且当Z是碳时，Z只能是被取代的；R⁸是苯基或吡啶基(其中N在2位或3位)，它们均可任选地被一个或多个卤原子、CF₃、OCF₃、C_1-6直键或支键烷基取代，条件是，当R³是吡啶基时，N是未被取代的；R⁹是C_1-6烷基、CF₃或-CH₂D，其中D选自：其中R¹²是选自由下述部分构成的基团：R¹⁷和R¹⁸独立地是氢，C_1-6烷基，C_1-6全氟烷基，C_1-6酰基，-OC_1-6烷基，全氟OC_1-6烷基或1-羟基C_1-6烷基；R¹⁹是C_1-6烷基；R²²是C_1-6烷基，6元芳基，5元杂芳基，-C_1-6亚烷基芳基；R²³是C_1-6烷基，C_3-6环烷基，6元芳基或5元杂芳基，它们可任选地被选自全氟C_1-6烷基、全氟-OC_1-6烷基、C_1-6烷基、-OC_1-6烷基和-SC_1-6烷基的一个或两个取代基取代；R²⁴是C_1-6烷基，-C_1-6亚烷基芳基C_1-6烷基芳基，或是任选被选自全氟C_1-6烷基、全氟OC_1-6烷基、C_1-6烷基、-OC_1-6烷基和-SC_1-6烷基的一个或两个取代基取代的6元芳基；其中Z是O、N或S(注意，当Z是N时，画出的键可以连接在环中的氮原子上或环中的任何碳原子上)；R²⁰是C_1-6烷基，6元芳基，-OC_1-6烷基，羟基或1-烷氧基C_1-6烷基；其中R¹³和R¹⁴独立地是卤素，6元芳基或5元杂芳基，该芳基或杂芳基可任选地被选自全氟C_1-6烷基、全氟OC_1-6烷基、C_1-6烷基、-OC_1-6烷基和-SC_1-6烷基的一个或两个取代基取代；R²¹是C_1-3烷基，-C_1-6亚烷基苯基，6元芳基，它们均可任选地被选自以下基团的一或二个取代基取代：CN，卤素，5或6元杂芳基，双环芳基或双环杂芳基，全氟C_1-6烷基，全氟OC_1-6烷基，C_1-6烷基，-OC_1-6烷基和-SC_1-6烷基；R¹⁵和R¹⁶独立地是C_1-6烷基，C_3-6环烷基，任选被1或2个C_1-3烷基或烷氧基取代的C_0-6亚烷基6元芳基，C_0-6亚烷基5元杂芳基，吡啶基，双环芳基或双环杂芳基，或如上定义的R¹²；I -(CH₂)n-R²⁸其中n是1-3，R²⁸是6元芳基，5或6元杂芳基或者双环芳基或双环杂芳基； J -O-R²¹ K -S-R²¹其中R²¹定义如上。