[发明专利]广谱2－氨基－苯并噁唑磺酰胺HIV蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及下式(I)化合物其N－氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前药、酯及代谢物，其中R₁及R₈各是氢、C_1－6烷基、C_2－6烯基、C_3－7环烷基、芳基、Het¹、Het²；R₁也可以是式(R_11aR_11b)NC(R_10AR_10b)CR₉－之基；t是0、1或2；R₂是氢或C_1－6烷基；L是－C(=O)－、－O－C(=O)－、－NR₈－C(=O)－、－O－C_1－6烷二基－C(=O)－、－NR₈－C_1－6烷二基－C(=O)－、－S(=O)₂－，－O－S(=O)₂－、－NR₈－S(=O)₂－；R₃是C_1－6烷基、芳基、C_3－7环烷基、C_3－7环烷基C_1－4烷基或芳基C_1－4烷基；R₄是氢、C_1－4烷基OC(=O)、羧基、氨基C(=O)、一－或二(C_1－4烷基)氨基C(=O)、C_3－7环烷基、C_2－6烯基、C_2－6炔基或任选被取代的C_1－6烷基；R₅及R₆是氢或C_1－6烷基。本发明还涉及它们作为广谱HIV蛋白酶抑制剂的用途，它们的制备方法以及包含它们的药用组合物和诊断试剂盒。本发明也涉及与另一种抗逆转录病毒剂的联合用药，还涉及它们在试验中作为参考化合物或作为试剂的用途。

主权项

1.一种具有下式的化合物：其N-氧化物、盐、立体异构形式、外消旋混合物、前药、酯及代谢物，其中R₁及R₈各自独立地是氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、芳基C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-6烷基、芳基、Het¹、Het¹C_1-6烷基、Het²、Het²C_1-6烷基；R₁也可以是下式的基团其中R₉、R_10a及R_10b各自独立地是氢、C_1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、C_3-7环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-4烷基，它任选被芳基、Het¹、Het²、C_3-7环烷基、C_1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基S(O)_t、羟基、氰基、卤素或任选被一-或二取代的氨基取代，其中所述取代基各自独立地选自C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、Het¹、Het²、Het¹C_1-4烷基及Het²C_1-4烷基；其中R₉、R_10a及其连接的碳原子也可形成C_3-7环烷基；当L是-O-C_1-6烷二基-C(＝O)-或-NR₈-C_1-6烷二基-C(＝O)-时，则R₉也可为氧代基；R_11a是氢、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7环烷基、芳基、任选被一-或二取代的氨基羰基、任选被一-或二取代的氨基C_1-4烷基羰氧基、C_1-4烷酯基、芳酯基、Het¹氧基羰基、Het²氧基羰基、芳酯基C_1-4烷基、芳基C_1-4烷酯基、C_1-4烷基羰基、C_3-7环烷基羰基、C_3-7环烷基C_1-4烷酯基、C_3-7环烷基羰氧基、羧基C_1-4烷基羰氧基、C_1-4烷基羰氧基、芳基C_1-4烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳酯基氧基、Het¹羰基、Het¹羰氧基、Het¹C_1-4烷酯基、Het²羰氧基、Het²C_1-4烷基羰氧基、Het²C_1-4烷酯基氧基或任选被芳基、芳氧基、Het²或羟基取代的C_1-4烷基；其中在氨基上的取代基各自独立地选自C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、Het¹、Het²、Het¹C_1-4烷基及Het²C_1-4烷基；R_11b是氢、C_3-7环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、Het¹、Het²或C_1-4烷基，其任选被卤素、羟基、C_1-4烷基S(＝O)_t、芳基、C_3-7环烷基、Het¹、Het²、任选被一-或二取代的氨基取代，其中所述取代基各自独立地选自C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、Het¹、Het²、Het¹C_1-4烷基及Het²C_1-4烷基；其中R_11b可通过磺酰基连接至分子的其他部分；t各自独立地是0、1或2；R₂是氢或C_1-6烷基；L是-C(＝O)-、-O-C(＝O)-、-NR₈-C(＝O)-、-O-C_1-6烷二基-C(＝O)-、-NR₈-C_1-6烷二基-C(＝O)-、-S(＝O)₂-、-O-S(＝O)₂-、-NR₈-S(＝O)₂-，其中C(＝O)基团或S(＝O)₂基团连接至NR₂部分；其中C_1-6烷二基部分任选被选自羟基、芳基、Het¹及Het²的取代基取代；R₃是C_1-6烷基、芳基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基；R₄是氢、C_1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、C_3-7环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_1-6烷基，其任选被一或多个各自独立地选自芳基、Het¹、Het²、C_3-7环烷基、C_1-4烷酯基、羧基、氨基羰基、一-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基S(＝O)_t，羟基、氰基、卤素及任选被一-或二取代的氨基的取代基取代，其中所述取代基各自独立地选自C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-4烷基、Het¹、Het²、Het¹C_1-4烷基及Het²C_1-4烷基；R₅是氢或C_1-6烷基；R₆是氢或C_1-6烷基。