[发明专利]金属蛋白酶抑制剂

摘要

通式I的化合物用作金属蛋白酶抑制剂、尤其是用作MMP12抑制剂。

主权项

1.通式I的化合物或其药物上可接受的盐或其 体内可水解的酯： 其中 X选自NR1、O、S； Y1和Y2独立地选自O、S； Z选自SO、SO₂； m是1或2； A选自键、(C1-6)烷基、(C1-6)卤代烷基或含有一个选自N、O、S、SO、 SO2的杂原子基团或含有两个选自N、O、S、SO、SO2的杂原子基团且被 至少两个碳原子分隔开的(C1-6)杂烷基； R1选自H、(C1-3)烷基、卤代烷基； R2和R3各自独立为地选自H、卤素、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷 基、芳基、杂芳基、烷基芳基、烷基-杂芳基、杂烷基-芳基、杂烷基-杂芳基、 芳基-烷基、芳基-杂烷基、杂芳基-烷基、杂芳基-杂烷基、芳基-芳基、芳基- 杂芳基、杂芳基-芳基、杂芳基-杂芳基、环烷基-烷基、杂环烷基-烷基、烷 基-环烷基、烷基-杂环烷基； R4各自独立地选自H、卤素、(C1-3)烷基或卤代烷基； R2和R3基团可以独立地任选被一个或多个基团取代，这些基团选自烷 基、杂烷基、芳基、杂芳基、卤素、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、 硫羟基、烷硫基、芳硫基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨 基磺酰基、N-烷氨基磺酰基、N，N-二烷氨基磺酰基、芳氨基磺酰基、氨基、 N-烷氨基、N，N-二烷氨基、酰氨基、N-烷基酰氨基、N，N-二烷基酰氨基、氰 基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、脒基、N-氨基磺酰-脒基、 胍基、N-氰基-胍基、硫代胍基、2-硝基-乙烯-1，1-二胺、羧基、烷基-羧基、 硝基、氨基甲酸酯； R2和R3可以任选连接成含有多达7个环原子的环任选，或R2和R4 可以任选连接成含有多达7个环原子的环，或R3和R4可以任选连接成含 有多达7个环原子的环； R5是含有一个、两个或三个各自多达7个环原子的环结构的单环、二 环或三环基团，它们独立地选环烷基、芳基、杂环烷基或杂芳基，其中每一 环结构独立地任选被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、 羟基、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、N-烷氨基、N，N-二烷氨基、烷基 磺酰氨基、烷基羧基氨基、氰基、硝基、硫羟基、烷硫基、烷基磺酰基、卤 代烷基磺酰基、烷氨基磺酰基、羧酸酯、羧酸烷基酯、氨基羧基、N-烷氨基 -羧基、N，N-二烷氨基-羧基，其中任意取代基中的任意烷基本身可以任选被 一个或多个基团取代，这些基团选自卤素、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、氨 基、N-烷氨基、N，N-二烷氨基、N-烷基磺酰氨基、N-烷基羧基氨基、氰基、 硝基、硫羟基、烷硫基、烷基磺酰基、N-烷氨基磺酰基、羧酸酯、烷基羧基、 氨基羧基、N-烷氨基羧基、N，N-二烷氨基羧基、氨基甲酸酯； 当R5是二环或三环基团时，每一个环结构通过键、-O-、(C1-6)烷基、 (C1-6)卤代烷基、(C1-6)杂烷基、(C1-6)链烯基、(C1-6)炔基、磺酰基、CO、 NCO、CON、NH、S、C(OH)与相邻环结构连接或与相邻环结构稠合。