[发明专利]具有NEP/MP－联合抑制活性的化合物在制备药物中的用途

摘要

本发明涉及一种对中性肽链内切酶(NEP)和金属蛋白酶IGS5具有联合的、特别是具有同时的抑制活性的化合物或其药用可接受的盐或其溶剂化物或其生物不稳定的酯的用途，用于制备治疗患有可以通过联合的、特别是同时的抑制NEP和IGS5来减轻或预防的疾病或症状的或者对该疾病或症状易感的哺乳动物、优选人的药物(药用组合物)。在一个特定方面，本发明涉及具有联合或同时的NEP/IGS5抑制活性的所述化合物用于治疗患有big－ET－1水平升高并且可以通过联合或同时抑制NEP和IGS5来减轻或预防的疾病或症状的或者对该疾病或症状易感的较大哺乳动物、优选人的用途。在另一特定方面，本发明涉及具有联合或同时的NEP/IGS5抑制活性的所述化合物用于治疗患有ET－1显著上调并且可以通过联合或同时抑制NEP和IGS5来减轻或预防的疾病或症状的或者对该疾病或症状易感的较大哺乳动物、优选人的药物(药用组合物)。在本发明中，具有联合或同时的NEP/IGS5抑制活性的所述化合物优选用于治疗和/或预防哺乳动物，优选人，更优选患有可以通过联合或同时抑制NEP和IGS5来减轻或预防的疾病或症状的或者对该疾病或症状易感的患者亚群的高血压，包括继发形式的高血压如肾或肺高血压、心力衰竭、心绞痛、心律不齐、心肌梗死、心脏肥大、脑缺血、周围血管疾病、蛛网膜下出血、慢性梗阻肺病(COPD)、哮喘、肾病、动脉粥样硬化和结肠直肠癌或前列腺癌疼痛。而且，另外将显示联合或同时的NEP/IGS5抑制活性的所述化合物与其它单个和/或联合金属蛋白酶抑制剂(不是该NEP/IGS5抑制剂)，例如与单个ACE－和/或NEP－抑制剂和/或这些金属蛋白酶的混合抑制剂，联合可能是有益的。

主权项

1、一种对以下酶具有联合的、特别是具有同时的抑制活性的化合物或其药用可接受的盐或其溶剂化物或其生物不稳定的酯的用途：c)中性肽链内切酶(NEP)和d)金属蛋白酶IGS5，它是一种包含与选自SEQ ID NO：2、SEQ IDNO：4和SEQ ID NO：6之一的氨基酸序列具有至少70％同一性的氨基酸序列的多肽；用于制备治疗患有可以通过联合或同时抑制NEP和IGS5来减轻或预防的症状或者对该症状易感的哺乳动物、优选人的药物(药用组合物)。