[发明专利]神经原纤维标记物

摘要

本发明公开了与τ蛋白疾病关联的神经原纤维变性分期的测定方法，其用于据信罹患疾病的患者，该方法包括如下步骤：(i)将能标记聚集成对螺旋丝(PHF)τ蛋白的配体引入研究对象，(ii)测定研究对象脑中颞叶处与细胞外聚集PHFτ相结合的配体的存在及/或其量，(iii)将(ii)中测定的结果与研究对象神经原纤维变性的程度进行关联。本方法可用于诸如阿尔茨海默病(AD)的前期诊断及分期。优选的配体包括磺化苯并噻唑类及二氨基吩噻嗪类化合物。也提供了新型配体(如磺化苯并噻唑类)。本方法也可包括使用“阻断配体”以阻断竞争位点。本发明的其它方面提供了能够识别可标记聚集PHFτ蛋白配体的体外方法，其包括以下步骤：(i)提供第一种怀疑能够标记聚集PHFτ蛋白的试剂，(ii)将(a)包含τ核心片段的τ蛋白或其衍生物，其与固相结合以显露其高亲和力的τ捕获位点，与(b)液相τ蛋白或其衍生物，其可与固相τ蛋白或其衍生物相结合，(c)所述已选择的第一种试剂以及(d)已知的第二种τ－τ结合抑制剂的试剂相接触，(iii)选择第一种试剂，其全面或部分地解除抑制剂(d)对(b)液相τ蛋白或其衍生物对(a)固相τ蛋白或其衍生物结合的抑制。配体可经测试以确定其不是自身抑制剂。

主权项

1.一种判断据信罹患τ蛋白疾病患者中该疾病关联的神经原纤维变性分期的方法，该方法包括如下步骤：(i)将能标记聚集的成对螺旋丝状(PHF)τ蛋白配体引入患者；(ii)测定患者脑中颞叶处与细胞外聚集的PHFτ相结合的配体的存在及/或其量，(iii)将(ii)中测定的结果与患者神经原纤维变性的程度进行关联。