[发明专利]包含含氮化合物的具有CXCR4拮抗作用的药物

摘要

提供具有CXCR4拮抗活性的新型含氮化合物和基于CXCR4拮抗作用的风湿病和癌转移等疾病的治疗药物。是由上述通式表示的含氮化合物和含有这些化合物作为有效成分的CXCR4拮抗剂。代表性的化合物有通式(I)中各项如下定义的化合物：A¹、A²表示胍基或上式(ia)所示基团，A³为含有1或2个杂原子的单环或多环形式的杂芳环，B¹为单键或亚烷基，R¹为氢或烷基，W为碳原子数2－3的亚烷基、碳原子数5－10的环状亚烷基、碳原子数6－10的芳环、碳原子数5－10的杂芳环，y表示－C(＝O)－，x表示－C(＝O)－NH－，n¹表示1－2的整数，n²表示2－3的整数，D表示各种取代基。

主权项

1.CXCR4拮抗剂，该拮抗剂含有下述通式(I)所示含氮化合物或其药理学上可接受的盐作为药效成分，式中n¹表示0-3的整数，n²表示0-4的整数；A¹、A²各自独立表示(a)可被硝基、氰基、碳原子数1-6的烷基或者碳原子数2或3的亚烷基取代的胍基，(b)可被硝基、氰基、碳原子数1-6的烷基或者碳原子数2或3的亚烷基取代的脒基，或者(c)下式(i)所示基团；或A³、A⁴各自独立表示含有1-4个氮原子并且可含有1-2个其它杂原子的、氮原子上可被取代的5-12元单环或多环形式的杂芳环，或者含有1-3个氮原子并且可含有1-2个其它杂原子的、氮原子上可被取代的5-12元单环或多环形式的可部分饱和的杂芳环；B¹表示单键或者下式(ii)所示基团；R¹、R²、R³各自独立为氢原子、碳原子数1-6的可被取代的烷基、碳原子数2-6的可被取代的链烯基、碳原子数2-6的可被取代的炔基；R²可以与R¹或R³结合形成环；W表示碳原子数1-7的可被取代的亚烷基，碳原子数2-7的可被取代的亚烯基，碳原子数2-7的可被取代的亚炔基，或者可被取代的碳原子数3-10的单环或多环形式的环状亚烷基，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的芳环，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的部分饱和芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的部分饱和的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的3-15元的可被取代的单环或多环形式的饱和杂环；D表示下式(iii)所示官能团；                -W¹-G¹-G²-W²-G³    (III)该式(iii)中，W¹表示氧原子、硫原子或下式(iv)所示官能团；或式(iv)中，R⁴表示氢原子或-G^1’-B^2’-W^2’-G^3’-；G¹、G^1’各自独立表示单键、或碳原子数1-10的可被取代的直链或支链亚烷基、碳原子数2-10的可被取代的直链或支链状含有1-2个双键的亚烯基、碳原子数2-10的可被取代的直链或支链状含有1-2个三键的亚炔基或者下式(v)所示官能团；式(v)中，G⁴表示碳原子数1-3的可被取代的亚烷基；G²、G^2’各自独立表示单键，或可被取代的碳原子数3-10的单环或多环形式的环状亚烷基，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的芳环，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的部分饱和的芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的部分饱和的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的3-15元的可被取代的饱和杂环；W²、W^2’各自独立表示单键、或氧原子、硫原子或下式(vi)所示官能团；此时R⁵表示氢原子、碳原子数1-10的可被取代的直链或支链烷基、或者表示G^3”，在R⁵表示烷基的情况下，其可以与G¹或G²形成环；G³、G^3’、G^3”各自独立表示氢原子，碳原子数1-6的可被取代的直链或支链烷基，碳原子数2-6的可被取代的直链或支链状含有1-2个双键的链烯基，碳原子数2-6的可被取代的直链或支链状含有1-2个三键的炔基，或者可被取代的碳原子数3-10的单环或多环形式的环状亚烷基，或者碳原子数7-15的可被取代的芳烷基，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的芳环，或者6-15元的可被取代的单环或多环形式的部分饱和的芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的5-15元的可被取代的部分饱和的单环或多环形式的杂芳环，或者可分别含有1-3个氧、硫、氮各原子的3-15元的可被取代的饱和杂环；x表示下式(vii)所示官能团；或此时z¹、z²各自独立表示单键、亚甲基、氧原子、硫原子或下式(viii)所示取代基；式(viii)中，R⁶、R⁷、R⁸为氢原子或碳原子数1-3的可被取代的烷基，m¹表示0-2的整数；y表示下式(ix)所示官能团；或此时m²表示0-2的整数；当本化合物中存在不对称点时，其各自的绝对构型可以是R、S或两者的混合物。