[发明专利]用于抗菌剂的二环含氮杂环

摘要

环己烷和环己烯衍生物及其药学上可接受的衍生物可用在哺乳动物、特别是人类的细菌感染的治疗方法中。

主权项

1、式(I)化合物或其药学上可接受的衍生物：其中：Z¹、Z²、Z³、Z⁴和Z⁵之一是N，之一是CR^1a，其余是CH，或者Z¹、Z²、Z³、Z⁴和Z⁵之一是CR^1a，其余是CH；R^v和R^w是氢，或者R^v和R^w一起是一个键；R¹和R^1a独立地选自氢；羟基；(C_1-6)烷氧基，被(C_1-6)烷氧基、氨基、哌啶基、胍基或脒基——它们任何一个被一个或两个(C_1-6)烷基、酰基或(C_1-6)烷基磺酰基可选地N-取代——、CONH₂、羟基、(C_1-6)烷硫基、杂环硫基、杂环氧基、芳硫基、芳氧基、酰硫基、酰氧基或(C_1-6)烷基磺酰氧基可选地取代；(C_1-6)烷氧基-取代的(C_1-6)烷基；卤素；(C_1-6)烷基；(C_1-6)烷硫基；三氟甲基；硝基；叠氮基；酰基；酰氧基；酰硫基；(C_1-6)烷基磺酰基；(C_1-6)烷基亚砜；芳基磺酰基；芳基亚砜，或可选被一个或两个(C_1-6)烷基、酰基或(C_1-6)烷基磺酰基N-取代的氨基、哌啶基、胍基或脒基，或者档Z¹是CR^1a时，R¹和R^1a可以一起代表(C_1-2)亚烷二氧基，其条件是若Z¹、Z²、Z³、Z⁴和Z⁵是CR^1a或CH，则R¹不是氢；R²是氢、或可选被1至3个基团取代的(C_1-4)烷基或(C_2-4)烯基，取代基选自：被一个或两个(C_1-4)烷基可选取代的氨基；羧基；(C_1-4)烷氧基羰基；(C_1-4)烷基羰基；(C_2-4)烯氧基羰基；(C_2-4)烯基羰基；氨基羰基，其中的氨基被羟基、(C_1-4)烷基、羟基(C_1-4)烷基、氨基羰基(C_1-4)烷基、(C_2-4)烯基、(C_1-4)烷基磺酰基、三氟甲磺酰基、(C_2-4)烯基磺酰基、(C_1-4)烷氧基羰基、(C_1-4)烷基羰基、(C_2-4)烯氧基羰基或(C_2-4)烯基羰基可选地取代；氰基；四唑基；2-氧代-噁唑烷基，可选地被R¹⁰取代；3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮-4-基；2，4-噻唑烷二酮-5-基；四唑-5-基氨基羰基；1，2，4-三唑-5-基，可选地被R¹⁰取代；5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基；卤素；(C_1-4)烷硫基；三氟甲基；羟基，被(C_1-4)烷基、(C_2-4)烯基、(C_1-4)烷氧基羰基、(C_1-4)烷基羰基、(C_2-4)烯氧基羰基、(C_2-4)烯基羰基可选地取代；氧代；(C_1-4)烷基磺酰基；(C_2-4)烯基磺酰基；或(C_1-4)氨基磺酰基，其中的氨基可选地被(C_1-4)烷基或(C_2-4)烯基取代；R³是氢；或者当R^v和R^w是一个键时，R³位于2-、3-或4-位，当R^v和R^w不是一个键时，R³位于1-、2-、3-或4-位，并且R³是：羧基；(C_1-6)烷氧基羰基；氨基羰基，其中的氨基被羟基、(C_1-6)烷基、羟基(C_1-6)烷基、氨基羰基(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)烷基磺酰基、三氟甲磺酰基、(C_2-6)烯基磺酰基、(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯氧基羰基或(C_2-6)烯基羰基可选地取代，并且进一步被(C_1-6)烷基、羟基(C_1-6)烷基、氨基羰基(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基可选地取代；氰基；四唑基；2-氧代-噁唑烷基，可选地被R¹⁰取代；3-羟基-3-环丁烯-1，2-二酮-4-基；2，4-噻唑烷二酮-5-基；四唑-5-基氨基羰基；1，2，4-三唑-5-基，可选地被R¹⁰取代；或5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基；或者(C_1-4)烷基或乙烯基，被任意上面关于R³所列举的基团和/或0至2个基团R¹²可选地取代，R¹²独立地选自：卤素；(C_1-6)烷硫基；三氟甲基；(C_1-6)烷氧基羰基；(C_1-6)烷基羰基；(C_2-6)烯氧基羰基；(C_2-6)烯基羰基；羟基，被(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯氧基羰基、(C_2-6)烯基羰基或氨基羰基取代，其中的氨基可选地被(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)烷基羰基或(C_2-6)烯基羰基可选地取代；氨基，被(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯氧基羰基、(C_2-6)烯基羰基、(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)烷基磺酰基、(C_2-6)烯基磺酰基或氨基羰基可选地单或二取代，其中的氨基被(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基可选地取代；氨基羰基，其中的氨基可选地被(C_1-6)烷基、羟基(C_1-6)烷基、氨基羰基(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯氧基羰基或(C_2-6)烯基羰基取代，并且进一步被(C_1-6)烷基、羟基(C_1-6)烷基、氨基羰基(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基可选地取代；氧代；(C_1-6)烷基磺酰基；(C_2-6)烯基磺酰基；或(C_1-6)氨基磺酰基，其中的氨基可选地被(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基取代；或者羟基，被(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯氧基羰基、(C_2-6)烯基羰基或氨基羰基可选地取代，其中的氨基被(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)烷基羰基或(C_2-6)烯基羰基可选地取代；或者氨基，被(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯氧基羰基、(C_2-6)烯基羰基、(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)烷基磺酰基、(C_2-6)烯基磺酰基或氨基羰基可选地单或二取代，其中的氨基被(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基可选地取代；其条件是当R³位于4-位时，它没有可选地被羟基或氨基取代；另外，当R³被含有羟基或氨基的取代基和含有羧基的取代基二取代时，它们可以分别可选地一起构成环状的酯或酰胺键；R¹⁰选自(C_1-4)烷基和(C_2-4)烯基，它们可以被如上所定义的基团R¹²可选地取代；羧基；氨基羰基，其中的氨基被羟基、(C_1-6)烷基、(C_2-6)烯基、(C_1-6)烷基磺酰基、三氟甲磺酰基、(C_2-6)烯基磺酰基、(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯氧基羰基或(C_2-6)烯基羰基可选地取代，并且进一步被(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基可选地取代；(C_1-6)烷基磺酰基；三氟甲磺酰基；(C_2-6)烯基磺酰基；(C_1-6)烷氧基羰基；(C_1-6)烷基羰基；(C_2-6)烯氧基羰基；和(C_2-6)烯基羰基；R⁴是基团-CH₂-R⁵₁，其中R⁵₁选自：(C_4-8)烷基；羟基(C_4-8)烷基；(C_1-4)烷氧基(C_4-8)烷基；(C_1-4)烷酰氧基(C_4-8)烷基；(C_3-8)环烷基(C_4-8)烷基；羟基-、(C_1-6)烷氧基-或(C_1-6)烷酰氧基-(C_3-8)环烷基(C_4-8)烷基；氰基(C_4-8)烷基；(C_4-8)烯基；(C_4-8)炔基；四氢呋喃基；单-或二-(C_1-6)烷基氨基(C_4-8)烷基；酰基氨基(C_4-8)烷基；(C_1-6)烷基-或酰基-氨基羰基(C_4-8)烷基；单-或二-(C_1-6)烷基氨基(羟基)(C_4-8)烷基；或者R⁴是基团-U-R⁵₂，其中R⁵₂是可选被取代的二环碳环或杂环的环系(A)：在每个环中含有至多四个杂原子，其中环(a)和(b)至少有一个是芳族的；X¹在作为芳族环的一部分时是C或N，或者在作为非芳族环的一部分时是CR¹⁴；X²在作为芳族或非芳族环的一部分时是N、NR¹³、O、S(O)_x、CO或CR¹⁴，或者在作为非芳族环的一部分时可以另外是CR¹⁴R¹⁵；X³和X⁵独立地是N或C；Y¹是0至4个原子的连接基团，它的每个原子在作为芳族或非芳族环的一部分时独立地选自N、NR¹³、O、S(O)_x、CO和CR¹⁴，或者在作为非芳族环的一部分时还可以是CR¹⁴R¹⁵；Y²是2至6个原子的连接基团，Y²的每个原子在作为芳族或非芳族环的一部分时独立地选自N、NR¹³、O、S(O)_x、CO和CR¹⁴，或者在作为非芳族环的一部分时还可以是CR¹⁴R¹⁵；每个R¹⁴和R¹⁵独立地选自：H；(C_1-4)烷硫基；卤代；羧基(C_1-4)烷基；卤代(C_1-4)烷氧基；卤代(C_1-4)烷基；(C_1-4)烷基；(C_2-4)烯基；(C_1-4)烷氧基羰基；甲酰基；(C_1-4)烷基羰基；(C_2-4)烯氧基羰基；(C_2-4)烯基羰基；(C_1-4)烷基碳酰氧基；(C_1-4)烷氧基羰基(C_1-4)烷基；羟基；羟基(C_1-4)烷基；巯基(C_1-4)烷基；(C_1-4)烷氧基；硝基；氰基；羧基；氨基或氨基羰基，被R³中对应的取代基可选地取代；(C_1-4)烷基磺酰基；(C_2-4)烯基磺酰基；或氨基磺酰基，其中的氨基被(C_1-4)烷基或(C_2-4)烯基可选地取代；芳基；芳基(C_1-4)烷基；芳基(C_1-4)烷氧基；每个R¹³独立地是H；三氟甲基；(C_1-4)烷基，可选地被羟基、羧基、(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷氧基、(C_1-6)烷硫基、卤代或三氟甲基取代；(C_2-4)烯基；芳基；芳基(C_1-4)烷基；芳基羰基；杂芳基羰基；(C_1-4)烷氧基羰基；(C_1-4)烷基羰基；甲酰基；(C_1-6)烷基磺酰基；或氨基羰基，其中的氨基可选地被(C_1-4)烷氧基羰基、(C_1-4)烷基羰基、(C_2-4)烯氧基羰基、(C_2-4)烯基羰基、(C_1-4)烷基或(C_2-4)烯基取代，并且可选地进一步被(C_1-4)烷基或(C_2-4)烯基取代；每个x独立地是0、1或2；U是CO、SO₂或CH₂；或者R⁴是基团-X^1a-X^2a-X^3a-X^4a，其中：X^1a是CH₂、CO或SO₂；X^2a是CR^14aR^15a；X^3a是NR^13a、O、S、SO₂或CR^14aR^15a；其中：每个R^14a和R^15a独立地选自上面关于R¹⁴和R¹⁵所列举的基团，其条件是在同一个碳原子上的R^14a和R^15a不都选自可选被取代的羟基和可选被取代的氨基；或者R^14a和R^15a一起代表氧代；R^13a是氢；三氟甲基；(C_1-6)烷基；(C_2-6)烯基；(C_1-6)烷氧基羰基；(C_1-6)烷基羰基；或氨基羰基，其中的氨基被(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯氧基羰基、(C_2-6)烯基羰基、(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基可选地取代，并且可选地进一步被(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基取代；或者在相邻原子上的两个R^14a基团或R^13a与R^14a基团一起代表一个键，其余R^13a、R^14a和R^15a基团是如上所定义的；或者在相邻原子上的两个R^14a基团与两个R^15a基团一起代表的键要使X^2a和X^3a是叁键；X^4a是苯基或者C-或N-连接的单环芳族5或6元杂环，含有至多四个选自O、S和N的杂原子，并且：可选地被至多三个基团C-取代，取代基选自(C_1-4)烷硫基；卤代；羧基(C_1-4)烷基；卤代(C_1-4)烷氧基；卤代(C_1-4)烷基；(C_1-4)烷基；(C_2-4)烯基；(C_1-4)烷氧基羰基；甲酰基；(C_1-4)烷基羰基；(C_2-4)烯氧基羰基；(C_2-4)烯基羰基；(C_1-4)烷基碳酰氧基；(C_1-4)烷氧基羰基(C_1-4)烷基；羟基；羟基(C_1-4)烷基；巯基(C_1-4)烷基；(C_1-4)烷氧基；硝基；氰基；羧基；氨基或氨基羰基，可选地被R³中对应的取代基取代；(C_1-4)烷基磺酰基；(C_2-4)烯基磺酰基；或氨基磺酰基，其中的氨基被(C_1-4)烷基或(C_2-4)烯基可选地取代；芳基；芳基(C_1-4)烷基；或芳基(C_1-4)烷氧基；可选地被下列基团N-取代：三氟甲基；(C_1-4)烷基，被羟基、(C_1-6)烷氧基、(C_1-6)烷硫基、卤代或三氟甲基可选地取代；(C_2-4)烯基；芳基；芳基(C_1-4)烷基；(C_1-4)烷氧基羰基；(C_1-4)烷基羰基；甲酰基；(C_1-6)烷基磺酰基；或氨基羰基，其中的氨基可选地被(C_1-4)烷氧基羰基、(C_1-4)烷基羰基、(C_2-4)烯氧基羰基、(C_2-4)烯基羰基、(C_1-4)烷基或(C_2-4)烯基取代，并且可选地进一步被(C_1-4)烷基或(C_2-4)烯基取代；n是0或1，AB是NR¹¹CO、CONR¹¹、CO-CR⁸R⁹、CR⁶R⁷-CO、O-CR⁸R⁹、CR⁶R⁷-O、NHR¹¹-CR⁸R⁹、CR⁶R⁷-NHR¹¹、NR¹¹SO₂、CR⁶R⁷-SO₂或CR⁶R⁷-CR⁸R⁹，其条件是当R^v和R^w是一个键且n＝0时，B不是NR¹¹、O或SO₂，或者n是0，AB是NH-CO-NH或NH-CO-O，R^v/R^w不是一条键；或者n是0，AB是CR⁶R⁷SO₂NR²、CR⁶R⁷CONR²或CR⁶R⁷CH₂NR²，R^v/R^w不是一个键；其条件是R⁶与R⁷和R⁸与R⁹不都是可选被取代的羟基或氨基；其中：R⁶、R⁷、R⁸和R⁹各自独立地选自：H；(C_1-6)烷氧基；(C_1-6)烷硫基；卤代；三氟甲基；叠氮基；(C_1-6)烷基；(C_2-6)烯基；(C_1-6)烷氧基羰基；(C_1-6)烷基羰基；(C_2-6)烯氧基羰基；(C_2-6)烯基羰基；羟基、氨基或氨基羰基，可选地被R³中对应的取代基取代；(C_1-6)烷基磺酰基；(C_2-6)烯基磺酰基；或(C_1-6)氨基磺酰基，其中的氨基可选地被(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基取代；或者R⁶和R⁸一起代表一条键，R⁷和R⁹是如上所定义的；每个R¹¹独立地是H；三氟甲基；(C_1-6)烷基；(C_2-6)烯基；(C_1-6)烷氧基羰基；(C_1-6)烷基羰基；或氨基羰基，其中的氨基可选地被(C_1-6)烷氧基羰基、(C_1-6)烷基羰基、(C_2-6)烯氧基羰基、(C_2-6)烯基羰基、(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基取代，并且可选地进一步被(C_1-6)烷基或(C_2-6)烯基取代；或者若R³之一和R⁶、R⁷、R⁸或R⁹含有羧基，其他含有羟基或氨基，则它们可以一起构成环状的酯或酰胺键，或者若R³含有羧基，A或B是NH，则它们可以稠合构成环状酰胺。