[发明专利]苯基烷氧基－苯基衍生物

摘要

本发明涉及某些式I的苯基烷氧基-苯基衍生物和类似物，涉及制备这些化合物的方法，这些化合物可用于与胰岛素抗性有关的临床疾病中，涉及它们的治疗应用的方法和含有它们的药用组合物。

主权项

1.一种通式(I)的化合物：和其立体异构体和光学异构体和外消旋物以及药学上可接受的盐、前药、溶剂合物和晶型，在上述结构式中A位于邻位、间位或对位并且表示：或其中当x为0时R为氰基，当x为1时R为：-BR^a、OCOR^a或SCOR^a，其中B为O、S、SO或SO₂，其中R^a代表氢、烷基、芳基、烷基芳氧基或烷基芳基，其中所述烷基、芳基或烷基芳基任选被R^b取代一次或多次，其中R^b代表烷基、芳基、烷基芳基、氰基、-NR^cR^c、＝O、卤素、-OH、-SH、-O烷基、-O芳基、-O烷基芳基、-COR^c、-SR^d、-SOR^d或-SO₂R^d，其中R^c代表氢、烷基、芳基或烷基芳基，R^d代表烷基、芳基或烷基芳基；-BB¹R^a，其中当B为S、SO或SO₂时B¹为O，或当B为O时B¹为S、SO或SO₂，并且其中B和R^a与上面的定义相同；或者R为-NR^aR^a，其中各R^a相同或不同并且R^a与上面的定义相同；R²代表：烷基、卤素、芳基、烷基芳基、链烯基、炔基、硝基或氰基，其中所述烷基、芳基、链烯基、烷基芳基和炔基任选被R^b取代，其中R^b与上面的定义相同；-BR^a，其中B和R^a与上面的定义相同；-SO₂NR^aR^f，其中R^f代表氢、烷基、酰基、芳基或烷基芳基，并且R^a与上面的定义相同；-SO₂OR^a，其中R^a与上面的定义相同；-OCONR^fR^a，其中R^f和R^a与上面定义相同；-NR^cCOOR^d，其中R^c和R^d与上面的定义相同；-NR^cCOR^a，其中R^c和R^a与上面的定义相同；-CONR^cR^a，其中R^c和R^a与上面的定义相同；-NR^cSO₂R^d，其中R^c和R^d与上面的定义相同；-NR^cCONR^aR^k，其中R^a和R^c与上面的定义相同，R^k代表氢、烷基、芳基或烷基芳基；或者R²为-NR^cR^a，其中R^c和R^a与上面的定义相同；R¹、R³和R⁴相同或不同，各自代表氢、烷基、芳基、链烯基、炔基、氰基、卤素或烷基芳基，其中所述烷基、芳基、链烯基或炔基任选被R^b取代；x为整数0或1；E代表式i的基团：或式ii的基团式中X为S、O、NR^z，其中R^z与下面的定义相同、CH＝N或N＝CH并且Y代表CH或N；或者X代表-CH＝CH-并且Y代表N；或者E代表式iii的基团：式中X为S、O、NR^z、-CH＝N或-N＝CH并且Y代表CH或N；或者X代表-CH＝CH-并且Y代表N；其中R^z代表氢、烷基、芳基、烷氧基芳基、烷基联苯基、烷氧基烷基芳基、酰基联苯基、烷基苯二酰亚氨基、SO₂R^z、COR^d或烷基芳基，其中所述烷基、芳基、烷氧基芳基或烷基芳基任选被R^b取代一次或多次，其中R^b代表烷基、芳基、烷基芳基、氰基、-NR^cR^c、＝O、卤素、-OH、-SH、-O烷基、-O芳基、-O烷基芳基、-COR^c、-SR^d、-SOR^d或-SO₂R^d，其中R^c代表氢、烷基、芳基或烷基芳基，R^d代表烷基、芳基或烷基芳基；或者E代表式iv的基团：C₃-C₈环烷基    iv或者E代表式v的基团：其通过氮原子与L相连；或者E代表式vi的基团或者E代表式vii的基团其中D代表：H、烷基、酰基、芳基、烷基芳基、卤素、-CN和NO₂，其中所述烷基、芳基或烷基芳基任选被R^b取代；-NR^cCOORa，其中R^c和R^a与上面的定义相同；-NR^cCOR^a，其中R^c和R^a与上面的定义相同；-NR^cR^a，其中R^c和R^a与上面的定义相同；-NR^cSO₂R^d，其中R^c和R^d与上面的定义相同；-NR^cCONR^kR^c，其中R^a、R^c和R^k与上面的定义相同；-NR^cCSNR^aR^k，其中R^a、R^c和R^k与上面的定义相同；-OR^a，其中R^a与上面的定义相同；-OSO₂R^d，其中R^d与上面的定义相同；-SO₂R^d，其中R^d与上面的定义相同；-SOR^d，其中R^d与上面的定义相同；-SR^c，其中R^c与上面的定义相同；-SO₂NR^aR^f，其中R^f和R^a与上面的定义相同；-SO₂OR^a，其中R^a与上面的定义相同；-CONR^cR^a，其中R^c和R^a与上面的定义相同；-OCONR^fR^a，其中R^f和R^a与上面的定义相同；m为整数0或1；D′代表：氢、烷基、酰基、芳基、烷基芳基、卤素、-CN、-NO₂；-NR^fR^b，其中R^f和R^b与上面的定义相同；-OR^f，其中R^f与上面的定义相同；-OSO₂R^d，其中R^d与上面的定义相同；CH＝CH-COOR^c，其中R^c与上面的定义相同；D”代表：氢、烷基、酰基、芳基、烷基芳基、卤素、-CN、-NO₂；-NR^fR^b，其中R^f和R^b与上面的定义相同；-OR^f，其中R^f与上面的定义相同；-OSO₂R^d，其中R^d与上面的定义相同；L代表O；C1、C2、C3、C4或C5亚烷基链；或者式(CH₂)_aZ¹(CH₂)_bZ²的基团，其中a为0、1、2或3；Z¹不存在或者代表O、S、SO、SO₂、CO、NR^t、CONR^t、NR^tCO、OC(O)NR^t、NR^tC(O)O、SO₂NR^t、R^tNSO₂或R^tN-CO-NR^t，b为1、2或3并且Z²不存在或者代表O、S、SO、SO₂、CO、NR^t、CONR^t、NR^tCO、OC(O)NR^t、NR^tC(O)O或R^tN-CO-NR^t；R^t代表H、烷基、芳基、烷基芳基、烷基环烷基或烷基联苯基，其中各烷基链可被一个或多个羟基或烷氧基取代并且任选被一个或多个O间断，条件是两个杂原子不与同一个碳原子连接，并且所有的亚烷基链任选被一个或多个下面的基团取代：烷基、羟基、芳基、芳氧基、芳硫基、烷基芳基、氰基、NR^cR^c、卤素、SH、O烷基芳基、COR^c、-COR^c、-SR^d、-SOR^d或-SO₂R^d或烷氧基，其中R^d与上面的定义相同，条件是Z¹和Z²不同时不存在。