[发明专利]过氧化物酶体增殖剂激活的受体(PPAR)的调节剂

摘要

本发明涉及式I化合物及其可药用盐、溶剂化物、水合物或立体异构体，所述化合物可用于治疗综合症X、II型糖尿病、高血糖、高脂血症、肥胖症、凝血病、高血压、动脉硬化和涉及综合症X的其它病症以及心血管疾病。

主权项

1.式I化合物：及其可药用盐、溶剂化物、水合物或立体异构体，其中n¹是2、3、4或5；V是一个键或O；X是CH₂或O；p是0或1；m是1-4；Y¹是其中是：芳基或杂芳基，其中所述芳基和杂芳基可任选被一个或多个独立地选自下列的基团取代：氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、卤代烷基和卤代烷氧基；Y^1a是：氢，(C₀-C₃)烷基-芳基，C(O)-芳基，杂芳基，环烷基，杂环烷基，芳氧基，NR⁵(CH₂)_mOR⁵，芳基-Z-芳基，芳基-Z-杂芳基，芳基-Z-环烷基，芳基-Z-杂环烷基，杂芳基-Z-芳基，杂芳基-Z-杂环烷基，或杂环烷基-Z-芳基，其中所述芳基、环烷基、芳氧基、杂芳基和杂环烷基可任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素，羟基，硝基，氰基，C₁-C₆烷基，任选被N(R⁵)₂取代的C₁-C₆烷氧基，卤代烷基，N(R⁵)₂，N[C(O)R⁵]₂，N[S(O)₂R⁵]₂，NR⁵S(O)₂R⁵，NR⁵C(O)R⁵，NR⁵C(O)OR⁵，C(O)N(R⁵)₂，C(O)OR⁵，和C(O)R⁵；Z是一个键，-氧--C(O)NR⁵--NR⁵C(O)-，-NR⁵C(O)O-，-C(O)-，-NR⁵-，-[O]_p(CH₂)_m-，-(CH₂)_m[O]_p-，-NR⁵(CH₂)_m-，或-(CH₂)_mNR⁵-；Y²和Y³分别独立地为：氢，C₁-C₆烷基，或C₁-C₆烷氧基；Y⁴是：(C₁-C₃)烷基-NR⁵C(O)-(C₀-C₅)烷基-Y⁷，(C₁-C₃)烷基-NR⁵C(O)-(C₂-C₅)烯基-Y⁷，(C₁-C₃)烷基-NR⁵C(O)-(C₂-C₅)炔基-Y⁷；(C₁-C₃)烷基-NR⁵C(O)O-(C₀-C₅)烷基-Y⁷，(C₁-C₃)烷基-NR⁵C(O)NR⁵-(C₀-C₅)烷基-Y⁷，(C₁-C₃)烷基-NR⁵C(S)NR⁵-(C₀-C₅)烷基-Y⁷，(C₀-C₃)烷基-C(O)NR⁵-(C₀-C₅)烷基-Y⁷，(C₁-C₃)烷基-OC(O)NY¹⁰Y¹¹，(C₁-C₃)烷基-NY¹⁰Y¹¹，(C₁-C₃)烷基-O-(C₀-C₅)烷基-Y⁷，(C₁-C₃)烷基-S-(C₀-C₅)烷基-Y⁷，或CN；Y⁷是：氢，芳基，杂芳基，C₁-C₁₂烷基，C₁-C₆烷氧基，环烷基，杂环烷基，芳氧基，C(O)-杂芳基，或SR⁶，其中所述烷基、芳基、芳氧基、烷氧基、杂芳基、环烷基和杂环烷基可任选被一个或多个独立地选自R⁷的基团取代；Y¹⁰和Y¹¹分别独立地为：氢，芳基，杂芳基，C₁-C₁₀烷基，环烷基，SO₂(R⁶)；或者Y¹⁰和Y¹¹一起是5-10元杂环烷基环或与芳基稠合的杂环烷基环，并且所述杂环烷基环可任选含有一个或多个选自N、O或S的杂原子；其中所述芳基、杂芳基、杂环烷基和烷基可任选被一个或多个独立地选自R⁷的取代基取代；R⁵是：氢或C₁-C₆烷基；R⁶是：氢，C₁-C₁₀烷基，环烷基，芳基，或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基可任选被一个或多个独立地选自R⁷的取代基取代；R⁷是：卤素，硝基，氧代基，氰基，羟基，苄基，苯基，苯氧基，杂芳基，C(O)R⁶，C₁-C₁₀烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆卤代烷基，C₁-C₆卤代烷氧基，O(CH₂)_m-苯基，(CH₂)_mOC(O)-芳基，C(O)OR⁵，S(O)₂R⁵，S(O)₂N(R⁵)₂，SR⁵，或N(R⁵)₂，其中所述苯基和苯氧基可任选被一个或多个独立地选自卤素或三氟甲基的取代基取代。