[发明专利]制备糖肽膦酸酯衍生物的方法

摘要

公开了制备具有含氨基侧链的糖肽膦酸酯衍生物的方法。若干方法步骤是在单一的反应容器中进行的，无需分离中间反应产物，从而生成更少的废料，改善该方法的总体效率和收率。

主权项

1、制备式I化合物或其盐的方法：其中R¹选自由C_1-10亚烷基、C_2-10亚烯基和C_2-10亚炔基组成的组；R²选自由C_1-20烷基、C_2-20烯基、C_2-20炔基、C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、C_6-10芳基、C_2-9杂芳基、C_2-9杂环基、-R^a-Cy¹、-R^a-Ar¹-Ar²、-R^a-Ar¹-R^b-Ar²、-R^a-Ar¹-O-R^b-Ar²组成的组；R⁴是C_1-10亚烷基；R^a选自由C_1-10亚烷基、C_1-10亚烯基和C_1-10亚炔基组成的组；R^b选自由C_1-6亚烷基、C_1-6亚烯基和C_1-6亚炔基组成的组；Cy¹选自由C_3-8环烷基、C_5-8环烯基、C_6-10芳基、C_2-9杂芳基、C_2-9杂环基组成的组；Ar¹和Ar²独立地选自C_6-10芳基和C_2-9杂芳基；其中每个芳基、杂芳基和杂环基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自由C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代、羟基、硝基和三氟甲基组成的组，每个杂芳基和杂环基含有1至3个选自氮、氧或硫的杂原子；该方法包含：(a)使万古霉素或其盐与式II化合物：其中R¹和R²是如本文所定义的；R³是胺-不稳定的保护基团；和还原剂反应，生成式III化合物或其盐：其中R¹、R²和R³是如本文所定义的；(b)使式III化合物与胺反应，得到式IV化合物或其盐：其中R¹和R²是如本文所定义的；其中步骤(a)和步骤(b)是在同一反应混合物中进行的，无需分离得自步骤(a)的中间体；(c)在碱的存在下使式IV化合物与甲醛和式V化合物反应：得到式I化合物或其盐。