[发明专利]纯化糖肽膦酸酯衍生物的方法

摘要

公开了纯化糖肽的方法，这些糖肽被一个或多个各自包含一个或多个膦酰基的取代基取代，可用作抗细菌剂。该方法包括使糖肽衍生物的溶液与含有聚苯乙烯的树脂接触，用水溶液洗脱树脂，再分离所纯化的糖肽衍生物。

主权项

1、纯化式I化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体或前体药物的方法：其中：R¹⁹是氢；R²⁰是-R^a-Y-R^b-(Z)_x、R^f、-C(O)R^f或-C(O)-R^a-Y-R^b-(Z)_x；R³是-OR^c、-NR^cR^c、-O-R^a-Y-R^b-(Z)_x、-NR^c-R^a-Y-R^b-(Z)_x、-NR^cR^e或-O-R^e；或者R³是包含一个或多个膦酰基的氮-连接的、氧-连接的或硫-连接的取代基；R⁵选自由氢、卤代、-CH(R^c)-NR^cR^c、-CH(R^c)-NR^cR^e、-CH(R^c)-NR^c-R^a-Y-R^b-(Z)_x、-CH(R^c)-R^x、-CH(R^c)-NR^c-R^a-C(＝O)-R^x和包含一个或多个膦酰基的取代基组成的组；每个R^a独立地选自由亚烷基、取代的亚烷基、亚烯基、取代的亚烯基、亚炔基和取代的亚炔基组成的组；每个R^b独立地选自由共价键、亚烷基、取代的亚烷基、亚烯基、取代的亚烯基、亚炔基和取代的亚炔基组成的组，其条件是当Z是氢时，R^b不是共价键；每个R^c独立地选自由氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、杂芳基、杂环基和-C(O)R^d组成的组；每个R^d独立地选自由烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组；R^e是糖基；每个R^f独立地是烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、杂芳基或杂环基；R^x是N-连接的氨基糖或N-连接的杂环；每个Y独立地选自由氧、硫、-S-S-、-NR^c、-S(O)-、-SO₂-、-NR^cC(O)-、-OSO₂-、-OC(O)-、-NR^cSO₂-、-C(O)NR^c-、-C(O)O-、-SO₂NR^c-、-SO₂O-、-P(O)(OR^c)O-、-P(O)(OR^c)NR^c-、-OP(O)(OR^c)O-、-OP(O)(OR^c)NR^c-、-OC(O)O-、-NR^cC(O)O-、-NR^cC(O)NR^c-、-OC(O)NR^c-、-C(＝O)-和-NR^cSO₂NR^c-组成的组；每个Z独立地选自氢、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基和杂环基；且x是1或2；其条件是，R³和R⁵至少有一个是包含一个或多个膦酰基的取代基；该方法包含下列步骤：(a)使包含式I化合物的第一酸化水溶液与包含聚苯乙烯和二乙烯基苯的树脂接触；(b)将所接触的树脂用包含极性有机溶剂的第二酸化水溶液洗脱，形成洗脱液；和(c)从洗脱液中分离式I化合物。