[发明专利]作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂的吡咯并嘧啶化合物

摘要

本发明涉及式I化合物或其可药用盐或酯，其中的符号具有所定义的含义，它是组织蛋白酶K的抑制剂，因此可用于治疗与组织蛋白酶K有关的疾病和医学病症，例如包括炎症、类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症和肿瘤在内的各种病症。

主权项

1、式I化合物或其可药用盐或酯其中R是H、-R2、-OR2或NR1R2，其中R1是H、低级烷基或C₃至C₁₀环烷基，并且R2是低级烷基或C₃至C₁₀环烷基，并且其中R1和R2彼此独立地是未取代的或被卤素、羟基、低级烷氧基、_CN、NO₂或未取代的或单-或-二-低级烷基取代的氨基所取代；X是＝N-或＝C(Z)-，其中Z是H、-C(O)-NR3R4、-NH-C(O)-R3、-CH₂-NH-C(O)-R3、-C(O)-R3、-S(O)-R3、-S(O)₂-R3、-CH₂-C(O)-R3、-CH₂-NR3R4、-R4、-C≡C-CH₂-R5、N-杂环基、N-杂环基-羰基或-C(P)＝C(Q)-R4，其中P和Q彼此独立地是H、低级烷基或芳基，R3是芳基、芳基-低级烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基，R4是H、芳基、芳基-低级烷基、芳基-低级链烯基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烷基-低级烷基、杂环基或杂环基-低级烷基，或者其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成N-杂环基，其中N-杂环基表示通过其氮原子连接的饱和、部分不饱和或芳香族的含氮杂环部分，其含有3至8个环原子，所述环原子还可另外包括1、2或3个选自N、NR6、O、S、S(O)或S(O)₂的杂原子，其中R6是H或未取代的或取代的(低级烷基、羧基、酰基(包括低级烷基酰基例如甲酰基、乙酰基或丙酰基，或芳基酰基例如苯甲酰基)、酰氨基、芳基、S(O)或S(O)₂)，并且，其中的N-杂环基可以任选地稠合成一个二环结构，例如与苯或吡啶环稠合，并且其中的N-杂环基可以任选地与一个3至8元的环烷基或杂环以螺环结构连接，其中的杂环具有3至10个环原子并且含有1至3个选自N、NR6、O、S、S(O)或S(O)₂的杂原子，其中R6如上所定义)，并且其中杂环基表示具有3至10个环原子并且含有1至3个选自N、NR6、O、S、S(O)或S(O)₂的杂原子的环，其中R6如上所定义)，并且其中R3和R4彼此独立地是未取代的或被一个或多个、例如1-3个基团所取代，所述的基团选自卤素、羟基、氧代、低级烷氧基、CN或NO₂或未取代或取代的(单-或二-低级烷基取代的氨基、芳基、芳基-低级烷基、N-杂环基或N-杂环基-低级烷基(其中的取代包含1至3个选自卤素、羟基、低级烷氧基、CN、NO₂或未取代的或单-或二-低级烷基取代的氨基的取代基))，并且，其中R5是芳基、芳基-低级烷基、芳氧基、芳酰基或如上定义的N-杂环基，并且，其中R5是未取代的或被R7所取代，所述R7代表1至5个选自下列的取代基：卤素、羟基、CN、NO₂或氧代，或者是未取代的或取代的(低级烷氧基、低级烷基、芳基、芳氧基、芳酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、未取代的或单-或二-低级烷基取代的氨基、N-杂环基或N-杂环基-低级烷基(其中N-杂环基如上所定义)，并且其中R7是未取代的或被1至3个选自下列的取代基所取代：卤素、羟基、未取代的或单-或二-低级烷基取代的氨基、低级烷基羰基、低级烷氧基或低级烷基酰氨基；R13是低级烷基、C₃至C₁₀环烷基或C₃-C₁₀环烷基-低级烷基，所有这些基团均彼此独立地是未取代的或被卤素、羟基、CN、NO₂或未取代的或单-或二-低级烷基-取代的氨基所取代；并且R14是H或未取代的或取代的(芳基、芳基-W-、芳基-低级烷基-W-、C₃至C₁₀环烷基、C₃至C₁₀环烷基-W-、N-杂环基或N-杂环基-W-(其中N-杂环基如上所定义)、邻苯二甲酰亚胺、乙内酰脲、噁唑烷酮或2，6-二氧代-哌嗪)，其中-W-是-O-、-C(O)-、-NH(R6)-、-NH(R6)-C(O)-、-NH(R6)-C(O)-O-(其中R6如上所定义)、-S(O)-、-S(O)₂-或-S-，其中R14是未取代的或被R18所取代，所述R18代表1至10个选自下列的取代基：卤素、羟基、CN、NO₂、氧代、酰氨基、羰基、磺酰氨基、低级烷基二氧基亚甲基，或未取代的或取代的(低级烷氧基、低级烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级烷氧基羰基、未取代的或单-或二-低级烷基取代的氨基、芳基、芳基-低级烷基、芳基-低级链烯基、芳氧基、芳酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、N-杂环基、N-杂环基-低级烷基(其中N-杂环基如上所定义)、杂环基，或者含芳基的R14具有与含杂原子的环稠合的芳基，并且其中R18是未取代的或被R19所取代，所述R19代表1至4个选自下列的取代基：卤素、羟基、CN、NO₂或氧代，或未取代的或取代的(低级烷氧基、低级烷基、低级烷氧基-低级烷基、C₃-C₁₀环烷基、低级烷氧基羰基、卤代-低级烷基、未取代的或单-或二-低级烷基取代的氨基、芳基、芳氧基、芳酰基(例如苯甲酰基)、酰基(例如低级烷基羰基)、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、N-杂环基或N-杂环基-低级烷基(其中N-杂环基如上所定义))，其中R19是未取代的或被1至4个选自卤素、羟基、CN、NO₂、氧代、未取代的或单-或二-低级烷基取代的氨基、低级烷基或低级烷氧基的取代基所取代。