[发明专利]化疗剂

摘要

本发明提供用于治疗由异常或不适宜的细胞增殖引起的疾病或障碍如肿瘤生长、肿瘤转移和相关的血管生成的1，2－取代的环化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和它们在治疗方法中的应用。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：A和B各自独立地选自烷基、链烯基、炔基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；其中芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基可以通过单键与另一个环连接或与至少一个其它环稠合，且这些环任选在一个或多个位置被以下基团取代：烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、芳基烷氧基、氰基、卤素、硝基、氧代、硫羰或CH_nX_m(其中X为卤素，m为1-3，而n为3-m)；S(O)R或S(O)₂R，(其中R选自羟基、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基和芳基烷氧基)；C(O)R、NHC(O)R或(CH₂)_nC(O)OR，(其中R选自氢、羟基、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基和芳基烷氧基，而n为0-11)；S(O)₂OR、OR、SR、B(OR)₂、PR₃、P(O)(OR)₂、OP(O)(OR)₂或＝NOR，(其中R选自氢、烷基、芳基和芳基烷基)；或者NRR′、NRS(O)₂R′、SO₂NRR′或CONRR′，(其中R选自氢、烷基、芳基和芳基烷基，而R′选自氢、羟基、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基和芳基烷氧基)，且(i)A为烷基、链烯基或炔基时，B为芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；(ii)B为烷基、链烯基或炔基时，A为芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；且其中：中央环的虚线键指示双键或非定域芳香键的可能性；C为CR¹、氮、氧或硫；D为CR²、氮、氧或硫；E为CR³、氮、氧或硫；F为CR⁴、氮、氧、硫或缺失；附带条件是C、D、E或F中至少一个为CR；而R¹、R²、R³、R⁴各自独立地选自：氢、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基、芳基烷氧基、环烷基、氰基、卤素、杂芳基、硝基或CH_nX_m(其中X为卤素，m为1-3，而n为3-m)；S(O)R或S(O)₂R，(其中R选自羟基、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基和芳基烷氧基)；C(O)R、NHC(O)R或(CH₂)_nC(O)OR，(其中R选自氢、羟基、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基和芳基烷氧基，而n为0-11)；S(O)₂OR、OR、SR、B(OR)₂、PR₃、P(O)(OR)₂、OP(O)(OR)₂或＝NOR，(其中R选自氢、烷基、芳基和芳基烷基)；NRR′、NRS(O)₂R′、SO₂NRR′或CONRR′，(其中R选自氢、烷基、芳基和芳基烷基，而R′选自氢、羟基、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳基烷基和芳基烷氧基)；或者R¹和R²，或R²和R³，或R³和R⁴之一与它们所结合的碳原子一起形成碳环或杂环；且其中：X和Y为各自独立地选自以下的连接基团：SO₂NR、NRSO₂、C(O)NR、NRC(O)、C(S)NR、NRC(S)、NRC(O)O、NRC(S)S、C(O)O、OC(O)、S(O)₂O、OSO₂、SO₂、OS(O)、OSO₂NR、NRS(O)₂NR′、C(S)SSNR、NRSSC(S)、P(O)(OR)NR′、NRP(O)(OR′)、NRP(O)(OR′)O、CR＝CR′、NRC(O)NR′、NR、C＝NO-、-ON＝C、C＝N、N＝C、N＝N(→O)-、N(→O)＝N、N＝N和直接的键；其中R和R′各自独立地选自：氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基、芳基烷基、酰基、烷氧基酰基、芳氧基酰基或氨基酰基；且(i)X为NRSO₂时，Y不为NRC(O)、NRC(S)、NR、NRC(O)O或NRC(O)NR；(ii)Y为NRSO₂时，X不为NRC(O)、NRC(S)、NR、NRC(O)O或NRC(O)NR；(iii)X为直接的键时，Y不为直接的键；和(iv)Y为直接的键时，X不为直接的键。