[发明专利]可作为香草素受体拮抗剂用于治疗疼痛的脲类化合物

摘要

式(I)化合物，或其可药用盐或溶剂合物，其中R¹、R²、P、P′、n、p、q、r和s如说明书中所定义，制备所述化合物的方法，含有所述化合物的药物组合物以及所述化合物和组合物在用于治疗与香草素受体(VR1)相关的疾病如疼痛、偏头痛、神经病、局部缺血、神经变性、中风、多发性硬化、哮喘、炎性疾病中的用途。

主权项

1.式(I)化合物，或其可药用盐或溶剂合物，其中：P和P′独立地选自芳基和杂芳基；R1和R2独立地选自-H、卤素、烷基、烷氧基、环烷基、芳烷基、芳烷氧基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、-CN、-NO2、-OH、-OCF3、-CF3、-NR4R5、-S(O)mR6、-S(O)2NR4R5、-OS(O)2R6、-OS(O)2CF3、-O(CH2)xNR4R5、-C(O)CF3、-C(O)烷基、-C(O)环烷基、-C(O)芳烷基、-C(O)Ar、-C(O)(CH2)xOR6、-C(O)(CH2)xNR4R5、-C(O)烷氧基、-C(O)NR4R5、-(CH2)xC(O)烷氧基、-(CH2)xOC(O)R6、-(CH2)xOR6、-(CH2)xR4R5、-(CH2)xC(O)NR4R5、-(CH2)xN(R4)C(O)R6、-(CH2)xS(O)2NR4R5、-(CH2)xN(R4)S(O)2R6、-ZAr、-(CH2)xS(O)2R6、-(OCH2)xS(O)2R6、-N(R4)S(O)2R6、-N(R4)C(O)R6、-(CH2)xN(R4)S(O)2R6、-(CH2)xN(R4)C(O)R6或-(CH2)xC(O)烷基；R4和R5可以相同或不同的，并代表H或烷基，或R4和R5与它们相连的原子一起构成任选被杂原子如O或-NR7所间断的C3-6氮杂环烷烃、C3-6(2-氧代)氮杂环烷烃环或C5-8聚亚甲基链；Z为O、S或NR7；R6为烷基或芳基；R7为氢、烷基或芳基；m为1或2；n为0、1、2或3；p和q独立地为0、1、2、3或4；r为1、2或3；s为0、1或2；并且x为0、1、2、3、4、5或6；条件是所述的式(I)化合物不选自：1-(1-苯基-3-吡咯烷基)-3-苯基脲；1-(1-苯基-3-吡咯烷基)-3-(4-甲氧基苯基)脲；N-(4-氟苯基)-N′-[(R)-1-((3-甲基苯基)吡咯烷-2-基甲基)]脲；N-(2-溴苯基)-N′-[((R)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2-溴苯基)-N′-[((R)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-2-基甲基)]脲；N-(4-氟苯基)-N′-[((S)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-2-基甲基)]脲；N-(2-溴苯基)-N′-[((S)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-2-基甲基)]脲；N-(4-氟苯基)-N′-[((S)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2-溴苯基)-N′-[((S)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(4-氟苯基)-N′-[((R)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(4-氟苯基)-N′-[((R)-1-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2-溴苯基)-N′-[((R)-1-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(1-萘基)-N′-[((R)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2，3-二氯苯基)-N′-[((R)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2-溴苯基)-N′-[((S)-1-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2-溴苯基)-N′-[((R)-1-(4-氟-3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2-溴苯基)-N′-[((R)-1-(3，4-二氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2-溴苯基)-N′-[((R)-1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-[((R-)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2，3-二氯苯基)-N′-[((R)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2，5-二氯苯基)-N′-[((R)-1-(3-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2，3-二氯苯基)-N′-[((R)-1-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2，5-二氯苯基)-N′-[((R)-1-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-[((R)-1-(3-氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-[((R)-1-(3，4-二氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2，3-二氯苯基)-N′-[((R)-1-(3，4-二氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(2，5-二氯苯基)-N′-[((R)-1-(3，4-二氟苯基)吡咯烷-3-基)]脲；N-(3-氯-2-甲基苯基)-N′-[((R)-1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯烷-3基)]脲；和N-(2，3-二氯苯基)-N′-[((R)-1-(3-氟-4-甲基苯基)吡咯烷-3-基)]脲。