[发明专利]化合物

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中：R¹表示氢、R⁴、－C(＝Y)－NHR⁴、－SO₂NHR⁴、－C(＝Z¹)－R⁴、－SO₂－R⁴或－C(＝Z¹)－OR⁴；R²表示氢、氰基、卤素或－C≡C－R⁵；R³表示氢、酰基、烷氧羰基、烷基、芳酰基、芳基、芳氧基羰基、羧基、环烯基、环烷基、杂芳酰基、杂芳基、杂环烷基或－C(＝O)－NY¹Y²；R⁴表示取代或未取代的烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基；R⁵表示氢或烷基；R⁶表示烷基、酰基、烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基磺酰基、芳酰基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂芳基磺酰基、杂芳酰基和杂环烷基；R⁷表示取代或未取代的烷基、环烷基或环烷基烷基；R⁸表示氢、烷基、链烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；R⁹表示烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；R¹⁰表示氢或低级烷基；R¹¹表示烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；或被－NY¹Y²取代或未取代的烷基；R¹²表示芳基或杂芳基；或取代或未取代的烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；Y表示O、S或NCN；Y¹和Y²(Y³和Y⁴)彼此独立地为氢、烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环烷基；或基团－NY¹Y²可形成5－7元环，或基团－NY³Y⁴(－NY⁵Y⁶)可形成环胺；Z(Z¹)表示O或S；Z²表示O或S(O)_p；n为0或整数1或2；m为1或2；p为1或2；和其相应的N－氧化物及前药；以及这种化合物和其N－氧化物及前药的可药用盐和溶剂化物(如水合物)；与一种或多种可药用载体或赋形剂，这种新的吲哚嗪衍生物具有对激酶蛋白的抑制作用，特别适用于预防或治疗可以通过抑制这种激酶蛋白来控制的疾病，特别是实体肿瘤。∴

主权项

1.通式(I)的化合物：其任选地在饱和环中被一个或多个烷基取代基取代，其中：R¹表示氢、R⁴、-C(＝Y)-NHR⁴、-SO₂NHR⁴、-C(＝Z¹)-R⁴、-SO₂-R⁴或-C(＝Z¹)-OR⁴；R²表示氢、氰基、卤素或-C≡C-R⁵；R³表示氢、酰基、烷氧羰基、烷基、芳酰基、芳基、芳氧基羰基、羧基、环烯基、环烷基、杂芳酰基、杂芳基、杂环烷基或-C(＝O)-NY¹Y²；R⁴表示烷基、环烷基、环烯基或杂环烷基，其分别被选自下述的一个或多个基团取代或未被取代：芳基、环烯基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、-C(＝O)-OR⁸、-C(＝O)-R⁹、-C(＝O)-NY³Y⁴、-NY¹Y²、-N(R¹⁰)-C(＝O)-R⁹、-N(R¹⁰)-C(＝O)-OR⁹、-N(R¹⁰)-SO₂-R⁹或-Z²R⁸；或R⁴表示芳基或杂芳基，其分别被选自下述的一个或多个基团取代或未被取代：亚烷二氧基、链烯基、链烯氧基、链炔基、芳基、氰基、卤素、羟基、杂芳基、杂环烷基、硝基、R⁷、-C(＝O)-NY³Y⁴、-C(＝O)-OR⁸、-C(＝O)-R¹¹、-NY³Y⁴、-N(R¹⁰)-C(＝O)-R⁹、-N(R¹⁰)-C(＝O)-NY⁵Y⁶、-N(R¹⁰)-C(＝O)-OR⁹、-N(R¹⁰)-SO₂-R⁹、-N(R¹⁰)-SO₂-NY⁵Y⁶、-SO₂-NY³Y⁴和-Z²R¹²；R⁵表示氢或烷基；R⁶表示烷基、酰基、烷氧羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基磺酰基、芳酰基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂芳基磺酰基、杂芳酰基和杂环烷基；R⁷表示烷基、环烷基或环烷基烷基，它们可被选自下述的一个或多个取代基取代或未被取代：芳基、环烷基、氰基、卤素、杂芳基、杂环烷基、羟基、-CHO(或其5-、6-或7-元的环状缩醛衍生物)、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁸、-NY³Y⁴、-N(R¹⁰)-C(＝O)-R⁹、-N(R¹⁰)-C(＝O)-NY³Y⁴、-N(R¹⁰)-SO₂-R⁹、-N(R¹⁰)-SO₂-NY³Y⁴和-OR⁹；R⁸表示氢、烷基、链烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；R⁹表示烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；R¹⁰表示氢或低级烷基；R¹¹表示烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；或被-NY¹Y²取代或未取代的烷基；R¹²表示芳基或杂芳基；或烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基，它们可被选自下述的一个或多个取代基取代或未被取代：芳基、环烷基、氰基、卤素、杂芳基、杂环烷基、羟基、-CHO(或其5-、6-或7-元的环状缩醛衍生物)、-C(＝O)-NY¹Y²、-C(＝O)-OR⁸、-NY¹Y²、-N(R¹⁰)-C(＝O)-R⁹、-N(R¹⁰)-C(＝O)-NY³Y⁴、N(R¹⁰)-SO₂-R⁹、-N(R¹⁰)-SO₂-NY³Y⁴和-OR⁹；Y表示O、S或NCN；Y¹和Y²彼此独立地为氢、烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环烷基；或基团-NY¹Y²可形成5-7元环，其任选地包含另一个选自O、S或NR⁶的杂原子；Y³和Y⁴彼此独立地为氢、链烯基、芳基、环烷基、杂芳基或烷基，它们可被选自下述的一个或多个基团取代或未被取代：芳基、卤素、杂芳基、羟基、-C(＝O)-NY⁵Y⁶、-C(＝O)-OR⁸、-NY⁵Y⁶、-N(R⁶)-C(＝O)-R⁹、-N(R⁶)-C(＝O)-NY⁵Y⁶、-N(R⁶)-SO₂-R⁹、-N(R⁶)-SO₂-NY⁵Y⁶和-OR⁹；或基团-NY³Y⁴可形成环胺；Y⁵和Y⁶彼此独立地为氢、链烯基、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；或基团-NY⁵Y⁶可形成环胺；Z表示O或S；Z¹表示O或S；Z²表示O或S(O)_p；n为0或整数1或2；m为1或2；p为1或2；和其相应的N-氧化物及前药；以及这种化合物和其N-氧化物及前药的可药用盐和溶剂化物(如水合物)；与一种或多种可药用载体或赋形剂。