[发明专利]作为抗增殖化合物的N－(4－(4－甲基噻唑－5－基)嘧啶－2－基)－N－苯胺

摘要

本发明涉及2－取代的4－杂芳基－嘧啶，还涉及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们作为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂的用途，并因此也涉及它们在治疗诸如癌、白血病和牛皮癣等增殖性疾病中的用途。

主权项

1.化合物，选自：[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-硝基苯基)-胺[1]；N-[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-N′，N-二甲基-苯-1，4-二胺[2]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-氯苯基)-胺[3]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-甲氧基苯基)-胺[4]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-氟苯基)-胺[5]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺[7]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-甲氧基苯基)-胺[8]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-氯苯基)-胺[9]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-碘苯基)-胺[10]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-碘苯基)-胺[11]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-氟苯基)-胺[12]；3-[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯酚[13]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-碘-3-硝基苯基)-胺[14]；2-{4-[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙醇[15]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-溴苯基)-胺[16]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-溴苯基)-胺[17]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-胺[18]；N1-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-4-[β-(苯氧基)-三乙基胺]-胺[20]；2-{4-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙醇[21]；2-({4-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙基-氨基)-乙醇[22]；(3，4-二甲氧基苯基)-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[23]；5-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-2-甲氧基-苯酚[24]；N4-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-N1，N1-二甲基-2-硝基-苯-1，4-二胺[25]；2-[N-(4-N，N-二甲基氨基-3-氯苯基)]-4-(2，4-二甲基噻唑-5-基)嘧啶胺[26]；N4-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-N1，N1-二甲基-2-三氟甲基-苯-1，4-二胺[27]；N1-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-4-甲氧基-N3，N3-二甲基-苯-1，3-二胺[28]；N，N-二甲基-N′-[4-(4-甲基-2-甲基氨基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-苯-1，4-二胺[29]；(4-碘-3-硝基苯基)-[4-(4-甲基-2-甲基氨基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]胺[30]；4-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯酚[31]；[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-硝基苯基)-胺[32]；(4-碘苯基)-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[33]；(4-氟苯基)-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[34]；(4-氯苯基)-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[35]；[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-甲氧基苯基)-胺[36]；3-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯酚[37]；(4-氟-3-硝基苯基)-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[38]；(4-氯-3-甲基-苯基)-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[39]；(3-碘-4-甲基-苯基)-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[40]；(4-氟-3-甲基-苯基)-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[41]；[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-甲基-3-硝基苯基)-胺[42]；N-[4-(2-甲氧基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-N′，N′-二甲基-苯-1，4二胺[43]；[4-(2-乙基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-硝基苯基)-胺[44]；(4-氯苯基)-[4-(2-乙基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[45]；[4-(2-乙基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-三氟甲基苯基)-胺[47]；[4-(2-乙基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-甲氧基苯基)-胺[48]；(3-氯苯基)-[4-(2-乙基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[49]；[4-(2-乙基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-甲基-3-硝基苯基)胺[50]；[4-(2-丁基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-氟苯基)-胺[51]；[4-(2-二甲基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(3-硝基苯基)-胺[52]；(4-氯苯基)-[4-(2-二甲基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[53]；[4-(2-二甲基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-氟苯基)-胺[54]；(3-氯苯基)-[4-(2-二甲基氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-胺[55]；N-{4-甲基-5-[2-(3-硝基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-噻唑-2-基}-甲磺酰胺[56]；2-{4-甲基-5-[2-(3-硝基苯基氨基)-嘧啶-4-基]-噻唑-2-基氨基}-乙醇[58]；2-{5-[2-(4-氟苯基氨基)-嘧啶-4-基]-4-甲基-噻唑-2-基氨基}-乙醇[59]；2-氯-N-{4-甲基-5-[2-(3-硝基苯基氨基)-嘧啶-4-基]-噻唑-2-基}-乙酰胺[60]；2-氯-N-{5-[2-(4-氟苯基氨基)-嘧啶-4-基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺[61]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(4-硝基苯基)-胺[63]；[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-(苯基)-胺[64]；4-[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基]-苯磺酸[65]；和4-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯磺酸[66]。