[发明专利]取代脲类神经肽YY5受体拮抗剂

摘要

本发明公开了新NPY Y5受体拮抗剂式(I)化合物及其制备方法。在另一实施方案中，本发明公开了包含所述NPY Y5受体拮抗剂的药物组合物及用其治疗肥胖、代谢障碍、进食障碍如饮食过多和糖尿病。

主权项

1.结构式I表示的化合物或者其可药用盐或溶剂化物，其中：X独立地为N或C；Z独立地为NR⁸或CR³R⁹；D独立地为H、-OH、-烷基或取代的-烷基，条件是当X为N时，D和X-D键不存在；E独立地为H、-烷基或取代的-烷基，或D和E可以独立地经-(CH₂)_p-桥而连接在一起；Q独立地为H、-烷基或取代的-烷基，或D、X、Q和与Q相连的碳可连接在一起形成3-7元环；g、j、k、m和n可相同和不同，并且可独立地进行选择；g为0-3，并且当g为0时，所显示与(CH₂)_g相连的碳不再连接；j和k独立地为0-3以便j和k的总和为0、1、2或3；m和n独立地为0-3以便m和n的总和为1、2、3、4或5；p为1-3；R¹为1-5个取代基，它们可相同或不同，每个R¹独立地选自氢、羟基、卤素、卤代烷基、-烷基、取代的-烷基、-环烷基、CN、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、-NR⁵R⁶、-NO₂、-CONR⁵R⁶、-NR⁵COR⁶、其中两个R⁵部分可以相同或不同的-NR⁵CONR⁵R⁶、-NR⁶C(O)OR⁷、-C(O)OR⁶、-SOR⁷、-SO₂R⁷、-SO₂NR⁵R⁶、芳基和杂芳基；R²为1-6个取代基，它们可相同或不同，每个R²独立地选自氢、-烷基、取代的-烷基、烷氧基和羟基，条件是当X为N且R²为羟基或烷氧基时，R²不直接与X相邻碳相连；R³独立地为氢、-烷基或取代的-烷基；R⁴为1-6个取代基，它们可相同或不同，每个R⁴独立地选自氢、-烷基、取代的-烷基、烷氧基和羟基，条件是当Z为NR⁸且R⁴为羟基或烷氧基时，R⁴不直接与NR⁸相邻碳相连；R⁵和R⁶独立地为氢、-烷基、取代的-烷基或-环烷基；R⁷独立地为-烷基、取代的-烷基或-环烷基；R⁸独立地选自氢、-烷基、取代的-烷基、-环烷基、-烷基环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-SO₂R¹⁰、-SO₂NR⁵R¹¹、-C(O)R¹¹、-C(O)NR⁵R¹¹和-C(O)OR¹⁰；R⁹独立地为氢、-烷基、取代的-烷基、羟基、烷氧基、-NR⁵R¹¹、芳基或杂芳基；或者R³和R⁹可连接在一起，并和与它们相连的碳形成具有3-7个环原子的碳环或杂环；R¹⁰为-烷基、取代的-烷基、-环烷基、-烷基环烷基、芳基或杂芳基；和R¹¹独立地为氢、-烷基、取代的-烷基、-环烷基、芳基或杂芳基。