[发明专利]新的氨基苯酰苯类化合物

摘要

本发明涉及新一类的氨基苯酰苯、含有所述化合物的药物制剂、这些药物制备的剂量单位、包括给予患者所述化合物进行治疗的方法以及所述化合物在药物制剂生产中的用途。

主权项

1.通式I的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物以及水合物：其中X代表氧、硫或N-ORc；R1代表选自下列的取代基：卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氨基、(C1-C3)烷基、(C2-C3)烯烃基团、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷硫基、(C1-C6)烷氨基、(C1-C3)烷氧基羰基、氰基、-CONH2、苯基和硝基；R2代表一个或多个相同或不同的选自下列的取代基：氢、卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氨基、(C1-C3)烷基、(C2-C3)烯烃基团、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷硫基、(C1-C6)烷氨基、(C-C3)烷氧基羰基、氰基、-CONH2、苯基和硝基；R3代表一个或多个相同或不同的选自下列的取代基：氢、卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氰基、羧基、氨基甲酰基、硝基、(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯烃基团、(C3-C12)环状烃基基团、(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷硫基、(C1-C10)烷氧基羰基和苯基；R4代表氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯烃基团、(C3-C6)环状烃基基团或-C(O)O-C(Rd)(Re)(-O-C(O)-R14)；其中R14基团任选被一个或多个相同或不同的R8代表的取代基取代；R5代表一个或多个相同或不同的选自下列的取代基：氢和R1；R6代表(C1-C10)烷基-杂环基、(C1-C10)烷基(C3-C12)环状烃基基团、(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯烃基团、(C3-C12)环状烃基基团、杂环基、(C2-C10)炔基、Y1R21、Y2R22或Y4R24；其中(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯烃基团和(C3-C12)环状烃基基团任选被一个或多个相同或不同的R7代表的取代基取代，其中(C1-C10)烷基-杂环基、(C1-C10)烷基-(C3-C12)环状烃基基团、杂环基和(C2-C10)炔基任选被一个或多个相同或不同的R7代表取代基取代；R7代表R12、Y-H或Y-R14；其中R12和Y-R14基团任选被一个或多个相同或不同的R8代表的取代基取代；R8代表R12、Y-H、Y-R14或R14；其中R12、Y-R14和R14基团任选被一个或多个相同或不同的R9代表的取代基取代；R9代表R12、Y-H、Y-R14或R14；其中R12、Y-R14和R14基团任选被一个或多个相同或不同的R10代表的取代基取代；R10代表R12、Y-H、Y-R14或R14；其中R12、Y-R14和R14基团任选被一个或多个相同或不同的R11代表的取代基取代；R11代表R12或R14；其中R12和R14基团任选被一个或多个相同或不同的R12代表的取代基取代；R12代表卤素、羟基、巯基、三氟甲基、氨基、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷硫基、(C1-C6)烷氨基、(C1-C3)烷氧基羰基、与阴离子相连的(C1-C9)三烷基铵离子、(C2-C10)二烷基次膦酰基、(C1-C5)烷基(羟基)次膦酰基、(C2-C10)二烷基次膦酰基氧基、(C1-C5)烷基(羟基)次膦酰基氧基、二羟基次膦酰基、二羟基次膦酰基氧基、氰基、叠氮基、硝基、-CHO、-COOH、-CONH2、-CONHR′或-CONRR′，其中R和R′代表(C1-C3)烷基；Y代表-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NRa-、-NRaC(Z)-、-NRaC(Z)NRb-、NRaC(Z)-、-C(Z)NRa-、-C(O)-、-C(S)-、-C(Z)-O-、-C(O)Z-、-C(S)S- -OC(Z)-、-NRaC(Z)O-、-OC(Z)NRa-、-S(O)2O-、-OS(O)2-、-S(O)2NRa-、-NRaS(O)2-、-OC(Z)O-、-OC(Z)Z-、-OP(O)(ORa)O-、-P(O)(ORa)O-、-C(NRa)-、-C(NORa)-、-N＝C(Ra)-、-N＝C(ORa)-、-N(ORa)-、-ON(Ra)-、-N(Ra)O-、-N(Ra)C(＝NRb)NRc-、-C(＝NRa)NRb-或-N(Ra)C(＝NRb)-；Z代表氧或硫；R14代表(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯烃基团、(C3-C12)环状烃基基团、杂环基或(C2-C6)炔基；Y1代表-NRaC(S)NRb-、-C(O)-、-C(S)-、-C(S)O-、-C(O)S-、-C(S)S-、-OC(S)-、-OC(O)-、-NRaC(S)O-、-OC(Z)NRa-、-S(O)2O-、-OS(O)2-、-S(O)2NRa-、-NRaS(O)2-、-OC(Z)O-、-OC(Z)Z-、-OP(O)(ORa)O-、-P(O)(ORa)O-、-C(NRa)-、-C(NORa)-、-N＝C(Ra)-、-N＝C(ORa)-、-N(ORa)-、-ON(Ra)-、-N(Ra)O-、-N(Ra)C(＝NRb)NRc-、-C(＝NRa)NRb-或-N(Ra)C(＝NRb)-；R21代表(C1-C10)烷基-杂环基、(C1-C10)烷基-(C3-C12)环状烃基基团、(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯烃基团、(C3-C12)环状烃基基团、杂环基或(C2-C10)炔基；它们中的任何一个均任选被一个或多个相同或不同的R7代表的取代基取代；Y2代表-O-、-S-、-C(O)O-或-C(O)NRa-；R22代表(C1-C10)烷基-杂环基、(C1-C10)烷基-(C3-C12)环状烃基基团、杂环基、(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯烃基团或(C3-C8)单环烃基基团；其中(C1-C10)烷基被一个或多个相同或不同的R7代表的取代基取代，其中(C1-C10)烷基-杂环基、(C1-C10)烷基-(C3-C12)环状烃基基团、杂环基、(C2-C10)炔基、(C2-C10)烯烃基团和(C3-C12)单环烃基基团任选被一个或多个相同或不同的R7代表的取代基取代；Y4代表-NRaC(O)NRbCH(Rc)-、-NRaC(O)NRbS(O)2-、-NRa-、-NRaC(Z)-、-NRaC(O)OCH(Rc)-、-NRaC(O)NRbC(Rd)(Re)-OC(O)-或-NRaC(O)OC(Rd)(Re)-OC(O)-；R24代表(C1-C10)烷基-条环基、(C1-C10)烷基-(C3-C12)环状烃基基团、杂环基、(C2-C10)炔基、(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯烃基团或(C3-C12)环状烃基基团；其中(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯烃基团和(C3-C12)环状烃基基团被一个或多个相同或不同的R15代表的取代基取代，其中(C1-C10)烷基、(C2-C10)烯烃基团、(C3-C12)环状烃基基团、(C1-C10)烷基-杂环基、(C1-C10)烷基-(C3-C12)环状烃基基团、杂环基和(C2-C10)炔基任选被一个或多个相同或不同的R7代表的取代基取代；R15代表R12a、R12b或R12C；其中R12a、R12b和R12C任选被一个或多个相同或不同的R7代表的取代基取代；R12a代表(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷硫基、(C1-C6)烷氨基、(C1-C3)烷氧基羰基、-CONHR′或-CONRR′，其中R和R′代表(C1-C3)烷基；它们中的任何一个均被一个或多个相同或不同的R42代表的取代基取代；前提是当R12a或R15并包括进一步被R42取代的基团一起代表下式基团时：-(Q-O)n-Q或-CH2(Q-O)n-Q，其中Q为(C1-C3)烷基且n为大于1的整数，那么所述基团包括具有至少16个碳原子的连续的线性序列；R12b代表(C4-C10)烷氧基、(C4-C10)烷硫基、(C7-C12)烷氨基、(C4-C10)烷氧基羰基、-CONHR′或-CONRR′，其中R和R′代表(C4-C10)烷基；它们中的任何一个任选被一个或多个相同或不同的R7代表的取代基取代；R12C代表-Y5(C1-C10)烷基、-Y-芳基、-Y-杂环基、-Y-(C3-C12)环状烃基基团和-Y-(C2-C10)烯烃基团；它们中的任何一个任选被一个或多个相同或不同的R7代表的取代基取代；Y5代表-S(O)-、-S(O)2-、-NRaC(Z)-、-NRaC(Z)NRb-、-C(S)NRa-、-C(O)-、-C(S)-、-C(S)O-、-C(O)S-、-C(S)S- -OC(Z)-、-NRaC(Z)O-、-OC(Z)NRa-、-S(O)2O-、-OS(O)2-、-S(O)2NRa-、-NRaS(O)2-、-OC(Z)O-、-OC(Z)Z-、-OP(O)(ORa)O-、-P(O)(ORa)O-、-C(NRa)-、-C(NORa)-、-N＝C(Ra)-、-N＝C(ORa)-、-N(ORa)-、-ON(Ra)-、-N(Ra)O-、-N(Ra)C(＝NRb)NRc-、-C(＝NRa)NRb-或-N(Ra)C(＝NRb)-；R42代表-Y-H、Y-R14、R52、卤素、三氟甲基、氰基、叠氮基或硝基；其中，R52和-Y-R14任选被一个或多个相同或不同的R7代表的取代基取代；R52代表(C6-C10)烷基、(C2-C6)烯烃基团、(C3-12)环状烃基基团、杂环基、(C2-C6)炔基或杂芳基；Ra、Rb和Rc分别独立代表氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯烃基团、(C3-C12)环状烃基基团、芳基、杂环基或(C2-C6)炔基；它们中的任何一个任选被一个或多个相同或不同的R12代表的取代基取代；Rd和Re分别独立代表氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯烃基团或(C3-C12)环状烃基基团；它们中的任何一个任选被一个或多个相同或不同的R12代表的取代基取代。