[发明专利]用作NMDA拮抗剂的取代的5,6,6a,11b－四氢－7－氧杂－5－氮杂－苯并[c]芴－6－羧酸衍生物

摘要

本发明涉及取代的5，6，6a，11b－四氢－7－氧杂－5－氮杂－苯并[c]芴－6－羧酸衍生物，其制备方法，含有这些化合物的药物，以及这些化合物在制备用于一些适应症，特别是用于治疗疼痛的药物中的应用。

主权项

1.通式I取代的5，6，6a，11b-四氢-7-氧杂-5-氮杂-苯并[c]芴-6-羧酸衍生物所述化合物呈其制备的形式，或其酸或碱的形式，或其盐形式，特别是生理可接受盐的形式，或其溶剂化物，特别是水合物的形式；特别是与阳离子或碱或者与阴离子或酸形成的其生理可接受盐的形式；可任选呈其外消旋体形式，其纯的立体异构体，特别是对映体或非对映体形式，或立体异构体，特别是对映体或非对映体以任何所需混和比例的混合物形式；其中R¹、R²、R³和R⁴彼此独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂；C₁-C₁₈-烷基、C₂-C₁₈-链烯基或C₂-C₁₈-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的；C₃-C₈-环烷基，所述基团是饱和或不饱和的，单取代或多取代或未取代的，或其中至少一个环碳原子被N、S或O替代的相应杂环；烷基芳基或烷基杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；芳基或杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；OR¹¹、OC(O)R¹¹、C(O)R¹¹、C(O)OR¹¹、C(O)NR¹¹R^11’、NR¹¹R^11’、S(O₂)R¹¹或SR¹¹，其中R¹¹和R^11’彼此独立地选自H；C₁-C₁₈-烷基、C₂-C₁₈-链烯基或C₂-C₁₈-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的；C₃-C₈-环烷基，所述基团是饱和或不饱和的，单取代或多取代或未取代的，或其中至少一个环碳原子被N、S或O替代的相应杂环；烷基芳基或烷基杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；芳基或杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；R⁵选自H；C₁-C₁₈-烷基、C₂-C₁₈-链烯基或C₂-C₁₈-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的；C₃-C₈-环烷基，所述基团是饱和或不饱和的，单取代或多取代或未取代的，或其中至少一个环碳原子被N、S或O替代的相应杂环；烷基芳基或烷基杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；芳基或杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；R⁶选自R¹²或ZR¹²，其中Z＝C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基或C₂-C₆-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的，其中R¹²选自H；C₁-C₁₂-烷基、C₂-C₁₂-链烯基或C₂-C₁₂-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的；C₃-C₈-环烷基，所述基团是饱和或不饱和的，单取代或多取代或未取代的，或其中至少一个环碳原子被S、O或N替代的相应杂环；芳基或杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；C(O)R¹³、C(O)OR¹³、C(S)R¹³、C(S)OR¹³或S(O₂)R¹³，其中R¹³选自H；C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-链烯基或C₂-C₁₀-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的；C₃-C₈-环烷基，所述基团是饱和或不饱和的，单取代或多取代或未取代的，或其中至少一个环碳原子被S、O或N替代的相应杂环；烷基芳基或烷基杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；芳基或杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的，特别是苯乙基、1-金刚烷基、2-金刚烷基、1-萘基或2-萘基、2-、3-或4-吡啶基；噻唑基；SR¹⁴，其中R¹⁴选自芳基或杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的，C(O)NR¹⁵R¹⁶、C(O)NR¹⁵NR¹⁶R¹⁷、C(NR¹⁵)NR¹⁶R¹⁷、C(S)NR¹⁵R¹⁶或C(S)NR¹⁵NR¹⁶R¹⁷，其中R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷彼此独立地选自H；C₁-C₁₈-烷基、C₂-C₁₈-链烯基或C₂-C₁₈-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的；C₃-C₈-环烷基，所述基团是饱和或不饱和的，单取代或多取代或未取代的，或其中至少一个环碳原子被S、O或N替代的相应杂环；烷基芳基或烷基杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；芳基或杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰彼此独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂；C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-链烯基或C₂-C₁₀-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的；OR¹⁸、OC(O)R¹⁸、OC(S)R¹⁸、C(O)R¹⁸、C(O)OR¹⁸、C(S)R¹⁸、C(S)OR¹⁸、SR¹⁸、S(O)R¹⁸或S(O₂)R¹⁸，其中R¹⁸选自H；C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-链烯基或C₂-C₁₀-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的；C₃-C₈-环烷基，所述基团是饱和或不饱和的，单取代或多取代或未取代的，或其中至少一个环碳原子被S、O或N替代的相应杂环；烷基芳基或烷基杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；芳基或杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；NR¹⁹R²⁰、NR¹⁹C(O)R²⁰、C(NR¹⁹)NR²⁰R²¹、NR¹⁹C(S)R²⁰、C(S)NR¹⁹R²⁰或C(S)NR¹⁹NR²⁰R²¹或S(O₂)NR¹⁹R²⁰，其中R¹⁹、R²⁰和R²¹彼此独立地选自H、O；C₁-C₁₈-烷基、C₂-C₁₈-链烯基或C₂-C₁₈-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的；C₃-C₈-环烷基，所述基团是饱和或不饱和的，单取代或多取代或未取代的，或其中至少一个环碳原子被S、O或N替代的相应杂环；烷基芳基或烷基杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；芳基或杂芳基，所述基团分别是单取代或多取代或未取代的；或者R¹⁹与R²⁰或R²⁰与R²¹一起形成C₃-C₈-环烷基，所述基团是饱和或不饱和的，单取代或多取代或未取代的，或其中至少一个环碳原子被S、O或N替代的相应杂环；或者R⁷与R⁸、R⁸与R⁹或R⁹与R¹⁰一起形成＝CR²²-CH＝CH-CH＝或＝CH-CR²²＝CH-CH＝，其中R²²选自H、F、Cl、Br、I、OH或C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-链烯基或C₂-C₁₀-炔基，所述基团分别是支链或无支链的，单取代或多取代或未取代的。