[发明专利]作为3型17β－羟基类固醇脱氢酶抑制剂用于治疗雄激素依赖疾病的哌啶乙酰胺类化合物和哌嗪乙酰胺类化合物

摘要

本发明公开一种式(I)化合物、其前药、或者此化合物或此前药的可药用盐，它们可用作3型17β－羟基类固醇脱氢酶的抑制剂。本发明也公开含所述化合物的药物组合物及其治疗或预防雄激素依赖疾病的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物、其前药、或者此化合物或此前药的可药用盐或溶剂化物，其中，R¹选自芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基和二苯基烷基，所述基团各自任选是经一至六个选自下列的基团取代的：a)卤素；b)-OCF₃或-OCHF₂；c)-CF₃；d)-CN；e)烷基或R¹⁸-烷基；f)杂烷基或R¹⁸-杂烷基；g)芳基或R¹⁸-芳基；h)杂芳基或R¹⁸-杂芳基；i)芳基烷基或R¹⁸-芳基烷基；j)杂芳基烷基或R¹⁸-杂芳基烷基；k)羟基；l)烷氧基；m)芳基氧基；n)-SO₂-烷基；o)-NR¹¹R¹²；p)-N(R¹¹)C(O)R¹³；q)亚甲基二氧基；r)二氟亚甲基二氧基；s)三氟烷氧基；t)-SCH₃或-SCF₃；和u)-SO₂CF₃或-NHSO₂CF₃；R²和R³各自独立选自：H，-OH，烷氧基，烷基，环烷基，杂环烷基，环烷基烷基，三氟烷基，杂烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，-(CH₂)_n-NR¹¹R¹²和-(CH₂)_n-SR¹¹，前提条件是当X是N时，R²和R³各自不是-OH，烷氧基，芳基烷氧基或杂芳基烷氧基；R⁴，R⁵，R⁷和R⁸各自独立选自：H，-OR¹⁴，-NR¹¹R¹²，-N(R¹¹)C(O)R¹³，烷基，芳基，环烷基，芳基烷基，杂烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环烷基，和前提条件是当Z和/或X是N时，则R⁴，R⁵，R⁷和R⁸各自不是-OR¹⁴，-NR¹¹R¹²或-N(R¹¹)C(O)R¹³；R⁶选自-C(O)R¹⁵和-SO₂R¹⁵；R⁹和R¹⁰各自独立选自：H，F，-CF₃，-CHF₂，烷基，环烷基，芳基烷基，杂烷基，杂芳基烷基，杂环烷基，羟基，烷氧基，芳基氧基，-NR¹¹R¹²和-N(R¹¹)C(O)R¹³，前提条件是当Z是N时，则R⁹和R¹⁰各自不是F，羟基，烷氧基，芳基氧基，-NR¹¹R¹²或-N(R¹¹)C(O)R¹³；R¹¹选自H，烷基，芳基和杂芳基；R¹²选自H，烷基，芳基和杂芳基；R¹³选自烷基，烷氧基和芳基氧基；R¹⁴选自H，烷基，芳基和杂芳基；R¹⁵选自：-NR¹⁶R¹⁷，-OR¹⁶，烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，芳基烷基和杂芳基烷基，所述基团各自任选是经R¹⁸取代的；R¹⁶和R¹⁷各自独立选自：烷基，芳基，芳基烷基，杂烷基和杂芳基，所述基团各自任选是经R¹⁸取代的，和H，前提条件是当R¹⁵是-OR¹⁶时，则R¹⁶不是H；R¹⁸是一至四个取代基，各自独立选自：低级烷基，卤，氰基，硝基，卤烷基，羟基，烷氧基，羧基，羧基烷基，羧酰胺，巯基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，磺酰基，氨磺酰基，芳基和杂芳基；X和Z各自独立选自C和N；和n是1-4。