[发明专利]咔唑衍生物及其作为神经肽Y5受体拮抗剂的应用

摘要

本发明描述了式(I)化合物在制备用于治疗温血动物神经肽Y5受体介导的疾病的药物中的应用，和其中R₁，R₂，R₃和X¹－X⁶如说明书中定义的式(I)化合物或其可药用盐、前药或溶剂化物。本发明也描述了药物组合物、使用方法和制备式(I)化合物的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物：其中：X¹，X²，X³，X⁴，X⁵和X⁶中之一为氮，其余的为CR⁴；R¹选自C_1-4烷基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷基磺酰基，N-(C_1-4烷基)氨基磺酰基或N，N-(C_1-4烷基)₂氨基磺酰基，其中R¹可任选地在碳上被一个或多个R⁵取代；R²为C_1-4烷基；R³为-C(O)NR⁶R⁷，-C(0)R⁶或基团(IA)：R⁴独立地为氢，卤素，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，C_1-4烷基，N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基和C_1-4烷氧基；R⁵为卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-4烷基，C_2-4链烯基，C_2-4炔基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷酰基氧基，N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基，C_1-4烷酰基氨基，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基，其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a，C_1-4烷氧基羰基，N-(C_1-4烷基)氨基磺酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基磺酰基，C_1-4烷基磺酰基氨基，碳环基或杂环基；R⁶和R⁷独立地为氢，C_1-10烷基，C_2-10链烯基，C_2-10炔基，碳环基或杂环基，其中R⁶和R⁷独立地可在碳上被一个或多个R⁹任选取代；或者R⁶和R⁷与它们所连接的氮一起形成任选在碳上被一个或多个R¹⁰取代的杂环；并且其中如果所述杂环包含-NH-部分，则该氮可任选被R¹¹取代；R⁸为氢，卤素，硝基，氰基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，氨基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-4烷基，C_2-4链烯基，C_2-4炔基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷酰基氧基，N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基，C_1-4烷酰基氨基，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基，其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a，C_1-4烷氧基羰基，N-(C_1-4烷基)氨基磺酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基磺酰基，C_1-4烷基磺酰基氨基或(氮连接的杂环)羰基，其中R⁸可在碳上被一个或多个R¹²任选取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选被R¹³取代；和R⁹和R¹⁰独立地选自卤素，羟基，氰基，氨基甲酰基，脲基，氨基，硝基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷酰基氧基，C_1-4烷酰基氨基，C_2-6链烯氧基羰基，C_1-4烷氧基羰基，杂环基，杂环氧基，杂环基羰基，杂环氧基羰基，碳环基，碳环氧基，碳环基羰基，碳环氧基羰基，N-(C_1-4烷基)氨基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基，C_1-4烷氧基羰基氨基，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基，其中a为0-2的C_1-4烷基S(O)_a，N-(C_1-4烷基)氨基磺酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基磺酰基；其中R⁹和R¹⁰可独立地在碳上被一个或多个R¹⁴任选取代；并且其中如果所述杂环基包含-NH-部分，则该氮可任选被R¹⁵取代；R¹¹，R¹³和R¹⁵独立地选自C_1-4烷基，C_1-4烷酰基，C_1-4烷磺酰基，C_1-4烷氧基羰基，氨基甲酰基，N-(C_1-4烷基)氨基甲酰基，N，N-(C_1-4烷基)₂氨基甲酰基，苄基，苯甲酰基，苯磺酰基和苯基；R¹²和R¹⁴独立选自卤素，羟基，氰基，氨基甲酰基，脲基，氨基，硝基，羧基，氨基甲酰基，巯基，氨磺酰基，甲氧基，甲氧基羰基，甲酰基，乙酰基，甲酰氨基，乙酰氨基，乙酰氧基，甲基氨基，二甲氨基，N-甲基氨基甲酰基，N，N-二甲基氨基甲酰基，甲硫基，甲亚磺酰基，甲磺酰基，N-甲基氨基磺酰基，N，N-二甲基氨基磺酰基，杂环基，杂环氧基，杂环基羰基，杂环氧基羰基，碳环基，碳环氧基，碳环基羰基和碳环氧基羰基；m为0-3；其中R⁸的含义可以相同或不同；条件是所述化合物不能为4-甲基-6-乙酰氨基-9-乙酰基-9H-吡啶并[2，3-b]吲哚。