[发明专利]芳基苯胺类β－2肾上腺素能受体激动剂

摘要

本发明提供式(I)新颖的β物：其中R¹－R¹³和w具有如说明书所述的任意值。本发明还提供包含这类化合物的药物组合物、使用这类化合物治疗与β₂肾上腺素能受体活性有关的疾病的方法以及可用于制备这类化合物的方法与中间体。

主权项

1、式(I)化合物：其中：R¹-R⁵每个独立地选自由氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基和R^a组成的组；或者R¹与R²、R²与R³、R³与R⁴或R⁴与R⁵一起连接构成一个基团，该基团选自由-C(R^d)＝C(R^d)C(＝O)NR^d-、-CR^dR^d-CR^dR^d-C(＝O)NR^d-、-NR^dC(＝O)C(R^d)＝C(R^d)-、-NR^dC(＝O)CR^dR^d-CR^dR^d-、-NR^dC(＝O)S-、-SC(＝O)NR^d-、-(CR^dR^d)_p-、-S(CR^dR^d)_q-、-(CR^dR^d)_qS-、-S(CR^dR^d)_rO-、-O(CR^dR^d)_rS-和-NHC(R^j)＝C(R^k)-组成的组；R⁶是氢、烷基或烷氧基；R⁷是氢或烷基；R⁸是氢或烷基；或者R⁸与R⁹一起是-CH₂-或-CH₂CH₂-；R⁹独立地选自由烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环基和R^a组成的组，或者R⁹与R⁸一起是-CH₂-或-CH₂CH₂-；R¹⁰是氢或烷基；R¹¹、R¹²和R¹³每个独立地选自由氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环基、-NO₂、卤代、-NR^dR^e、-C(＝O)R^d、-CO₂R^d、-OC(＝O)R^d、-CN、-C(＝O)NR^dR^e、-NR^dC(＝O)R^e、-OC(＝O)NR^dR^e、-NR^dC(＝O)OR^e、-NR^dC(＝O)NR^dR^e、-OR^d、-S(O)_mR^d、-NR^d-NR^d-C(＝O)R^d、-NR^d-N＝CR^dR^d、-N(NR^dR^e)R^d和-S(O)₂NR^dR^e组成的组；或者R¹¹和R¹²与它们所附着的原子一起构成稠合的苯并环，该苯并环可以可选地被1、2、3或4个R^c取代；或者R¹¹和R¹²与它们所附着的原子一起构成杂环；其中就R¹-R⁶、R⁹和R¹¹-R¹³而言，每个烷基、烯基和炔基可选地被R^m取代，或者被1、2、3或4个独立选自R^b的取代基取代；就R¹-R⁶、R⁹和R¹¹-R¹³而言，每个芳基和杂芳基可选地被1、2、3或4个独立选自R^c的取代基取代；就R¹-R⁶、R⁹和R¹¹-R¹³而言，每个环烷基和杂环基可选地被1、2、3或4个独立选自R^b和R^c的取代基取代；每个R^a独立地是-OR^d、-NO₂、卤代、-S(O)_mR^d、-S(O)₂OR^d、-S(O)_mNR^dR^e、-NR^dR^e、-O(CR^fR^g)_nNR^dR^e、-C(＝O)R^d、-CO₂R^d、-CO₂(CR^fR^g)_nCONR^dR^e、-OC(＝O)R^d、-CN、-C(＝O)NR^dR^e、-NR^dC(＝O)R^e、-OC(＝O)NR^dR^e、-NR^dC(＝O)OR^e、-NR^dC(＝O)NR^dR^e、-CR^d(＝N-OR^e)、-CF₃或-OCF₃；每个R^b独立地是R^a、氧代或＝N-OR^e；每个R^c独立地是R^a、烷基、烯基或炔基；其中每个烷基、烯基和炔基可选地被1、2、3或4个独立选自R^b的取代基取代；每个R^d和R^e独立地是氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；其中每个烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基可选地被1、2、3或4个独立选自R^h的取代基取代；或者R^d和R^e与它们所附着的原子一起构成具有5至7个环原子的杂环，其中该杂环可选地含有1或2个另外的独立选自氧、硫或氮的杂原子；每个R^f和R^g独立地是氢、烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；其中每个烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基可选地被1、2、3或4个独立选自R^h的取代基取代；或者R^f和R^g与它们所附着的碳原子一起构成具有5至7个环原子的环，其中该环可选地含有1或2个独立选自氧、硫或氮的杂原子；每个R^h独立地是卤代、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、-S-C_1-8烷基、芳基、(芳基)-C_1-6烷基、(芳基)-C_1-8烷氧基、杂芳基、(杂芳基)-C_1-6烷基、(杂芳基)-C_1-8烷氧基、羟基、氨基、-NHC_1-6烷基、-N(C_1-6烷基)₂、-OC(＝O)C_1-6烷基、-C(＝O)C_1-6烷基、-C(＝O)OC_1-6烷基、-NHC(＝O)C_1-6烷基、-C(＝O)NHC_1-6烷基、羧基、硝基、-CN或-CF₃；R^j和R^k与它们所附着的碳原子一起构成苯基环，它可选地被1、2、3或4个R^c取代；每个R^m独立地是芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；其中每个芳基或杂芳基可选地被1、2、3或4个取代基取代，取代基选自由R^c组成的组，其中每个环烷基和杂环基可选地被1、2、3或4个选自R^b的取代基取代；m是0、1或2；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；p是3、4或5；q是2、3或4；r是1、2或3；以及w是0、1、2、3或4；或其药学上可接受的盐或溶剂化物或立体异构体。