[发明专利]用于治疗尿失禁的选择的阿片样物质与毒蝇碱拮抗剂的组合

摘要

本发明涉及A组化合物(具体为阿片样物质)和B组化合物(具体为抗毒蝇碱药物)和具有主要起外周作用的其它活性物质用于制备治疗严重尿急或尿失禁的药物的用途。本发明也涉及治疗严重尿急或尿失禁的相应药物和方法。

主权项

1.至少一种化合物A和至少一种化合物B的活性化合物的组合用于制备治疗尿急或尿失禁的药物的用途，其中化合物A选自：a)组，包括：曲马多、O-去甲曲马多或者O-去甲-N-单-去甲-曲马多，任选以它们的外消旋体、它们纯的立体异构体，尤其是对映体或非对映体的形式存在，或者以立体异构体，尤其是对映体或非对映体的任何所需混合比率的混合物的形式存在；以它们的酸或它们的碱的形式存在或者以它们的盐，尤其是生理学上可接受的盐的形式存在，或者以它们的溶剂合物，尤其是水合物的形式存在；b)组，包括：●可待因●右丙氧芬●二氢可待因●地芬诺酯●乙基吗啡●美普他酚●纳布啡●哌替啶●替利定●曲马多●维米醇●布托啡诺●右吗拉胺●地佐辛●二醋吗啡(海洛因)●氢可酮●氢吗啡酮●凯托米酮●左美沙酮●左醋美沙朵(1-α-醋美沙朵(LAAM))●左啡诺●吗啡●烯丙吗啡●羟考酮●喷他佐辛●哌腈米特●阿芬太尼●丁丙诺啡●埃托啡●芬太尼●瑞芬太尼●舒芬太尼任选以它们的外消旋体、它们纯的立体异构体，尤其是对映体或非对映体的形式存在，或者以立体异构体，尤其是对映体或非对映体的任何所需混合比率的混合物的形式存在；以它们的酸或它们的碱的形式存在或者以它们的盐，尤其是生理学上可接受的盐的形式存在，或者以它们的溶剂合物，尤其是水合物的形式存在；c)组，包括：通式I的1-苯基-3-二甲氨基-丙烷化合物其中X选自OH、F、Cl、H或OC(O)R⁷，其中R⁷选自分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-3-烷基，R¹选自分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-4-烷基，R²和R³各自独立选自H或者分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-4-烷基，或者R²和R³一起形成未取代或单-或多取代的饱和C_4-7-环烷基，R⁹-R¹³各自独立选自H、F、Cl、Br、I、CH₂F、CHF₂、CF₃、OH、SH、OR¹⁴、OCF₃、SR¹⁴、NR¹⁷R¹⁸、SOCH₃、SOCF₃；SO₂CH₃、SO₂CF₃、CN、COOR¹⁴、NO₂、CONR¹⁷R¹⁸；分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-6-烷基；未取代或单-或多取代的苯基；其中R¹⁴选自C_1-6-烷基；吡啶基、噻吩基、噻唑基、苯基、苄基或苯乙基，这些基团均为未取代或单-或多取代的；PO(O-C_1-4-烷基)₂、CO(OC_1-5-烷基)、CONH-C₆H₄-(C_1-3-烷基)、CO(C_1-5-烷基)、CO-CHR¹⁷-NHR¹⁸、CO-C₆H₄-R¹⁵，其中R¹⁵为邻-OCOC_1-3-烷基或间-或对-CH₂N(R¹⁶)₂，其中R¹⁶为C_1-4-烷基或4-吗啉基，其中在基团R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶中烷基可以为分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-取或多取代的；其中R¹⁷和R¹⁸各自独立选自H；分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-6-烷基；苯基、苄基或苯乙基，它们均为未取代或单-或多取代的，或者R⁹和R¹⁰或者R¹⁰和R¹¹一起形成OCH₂O、OCH₂CH₂O、OCH＝CH、CH＝CHO、CH＝C(CH₃)O、OC(CH₃)＝CH、(CH₂)₄或OCH＝CHO环，任选以它们的外消旋体、它们纯的立体异构体，尤其是对映体或非对映体的形式存在，或者以立体异构体，尤其是对映体或非对映体的任何所需混合比率的混合物的形式存在；以所显示的形式或者以它们的酸或它们的碱的形式存在或者以它们的盐，尤其是生理学上可接受的盐的形式存在，或者以它们的溶剂合物，尤其是水合物的形式存在；d)组，包括：通式II的取代的6-二甲氨基甲基-1-苯基环己烷化合物其中X选自OH、F、Cl、H或OC(O)R⁷，其中R⁷选自分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-3-烷基，R¹选自C_1-4-烷基、苄基、CF₃、OH、OCH₂-C₆H₅、O-C_1-4-烷基、Cl或F，和R⁹-R¹³各自独立选自H、F、Cl、Br、I、CH₂F、CHF₂、CF₃、OH、SH、OR¹⁴、OCF₃、SR¹⁴、NR¹⁷R¹⁸、SOCH₃、SOCF₃；SO₂CH₃、SO₂CF₃、CN、COOR¹⁴、NO₂、CONR¹⁷R¹⁸；分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-6烷基；未取代或单-或多取代的苯基；其中R¹⁴选自C_1-6-烷基；吡啶基、噻吩基、噻唑基、苯基、苄基或苯乙基，这些基团均为未取代或单-或多取代的；PO(O-C_1-4-烷基)₂、CO(OC_1-5-烷基)、CONH-C₆H₄-(C_1-3-烷基)、CO(C_1-5-烷基)、CO-CHR¹⁷-NHR¹⁸、CO-C₆H₄-R¹⁵，其中R¹⁵为邻-OCOC_1-3-烷基或间-或对-CH₂N(R¹⁶)₂，其中R¹⁶为C_1-4-烷基或4-吗啉基，其中在基团R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶中烷基可以为分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-取或多取代的；其中R¹⁷和R¹⁸各自独立选自H；分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-6-烷基；苯基、苄基或苯乙基，它们均为未取代或单-或多取代的，或者R⁹和R¹⁰或者R¹⁰和R¹¹一起形成OCH₂O、OCH₂CH₂O、OCH＝CH、CH＝CHO、CH＝C(CH₃)O、OC(CH₃)＝CH、(CH₂)₄或OCH＝CHO环，任选以它们的外消旋体、它们纯的立体异构体，尤其是对映体或非对映体的形式存在，或者以立体异构体，尤其是对映体或非对映体的任何所需混合比率的混合物的形式存在；以所显示的形式或者以它们的酸或它们的碱的形式存在或者以它们的盐，尤其是生理学上可接受的盐的形式存在，或者以它们的溶剂合物，尤其是水合物的形式存在；e)组，包括：通式III的6-二甲氨基甲基-1-苯基-环己烷化合物其中X选自OH、F、Cl、H或OC(O)R⁷，其中R⁷选自分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-3-烷基，和R⁹-R¹³各自独立选自H、F、Cl、Br、I、CH₂F、CHF₂、CF₃、OH、SH、OR¹⁴、OCF₃、SR¹⁴、NR¹⁷R¹⁸、SOCH₃、SOCF₃；SO₂CH₃、SO₂CF₃、CN、COOR¹⁴、NO₂、CONR¹⁷R¹⁸；分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-6-烷基；未取代或单-或多取代的苯基；其中R¹⁴选自C_1-6-烷基；吡啶基、噻吩基、噻唑基、苯基、苄基或苯乙基，这些基团均为未取代或单-或多取代的；PO(O-C_1-4-烷基)₂、CO(OC_1-5-烷基)、CONH-C₆H₄-(C_1-3-烷基)、CO(C_1-5-烷基)、CO-CHR¹⁷-NHR¹⁸、CO-C₆H₄-R¹⁵，其中R¹⁵为邻-OCOC_1-3-烷基或间-或对-CH₂N(R¹⁶)₂，其中R¹⁶为C_1-4-烷基或4-吗啉基，其中在基团R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶中烷基可以为分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-取或多取代的；其中R¹⁷和R¹⁸各自独立选自H；分支或非分支的、饱和或不饱和的、未取代或单-或多取代的C_1-6-烷基；苯基、苄基或苯乙基，它们均为未取代或单-或多取代的；或者R⁹和R¹⁰或者R¹⁰和R¹¹一起形成OCH₂O、OCH₂CH₂O、OCH＝CH、CH＝CHO、CH＝C(CH₃)O、OC(CH₃)＝CH、(CH₂)₄或OCH＝CHO环，条件是如果R⁹、R¹¹和R¹³表示H和R¹⁰或R¹²中的一个表示H并且另一个表示OCH₃，则X可以不为OH，任选以它们的外消旋体、它们纯的立体异构体，尤其是对映体或非对映体的形式存在，或者以立体异构体，尤其是对映体或非对映体的任何所需混合比率的混合物的形式存在；以所显示的形式或者以它们的酸或它们的碱的形式存在或者以它们的盐，尤其是生理学上可接受的盐的形式存在，或者以它们的溶剂合物，尤其是水合物的形式存在；并且其中至少一种化合物B选自：抗毒蝇碱药物、阿托品、奥昔布宁、丙哌维林、丙胺太林、依美铵、曲司铵、托特罗定、达非那新和α，α-二苯基乙酸4-(N-甲基哌啶基)酯以及度洛西汀、丙米嗪和去氨加压素，任选以它们的外消旋体、它们纯的立体异构体，尤其是对映体或非对映体的形式存在，或者以立体异构体，尤其是对映体或非对映体的任何所需混合比率的混合物的形式存在；以它们的酸或它们的碱的形式存在或者以它们的盐，尤其是生理学上可接受的盐的形式存在，或者以它们的溶剂合物，尤其是水合物的形式存在。