[发明专利]诊断或治疗性促生长素抑制素或铃蟾肽类似物的连接物及其用途

摘要

公开了作为活性肽，如促生长素抑制素或铃蟾肽的类似物的肽试剂及其用途。本发明的化合物具有通式X－Y－Z－Q，其中X是细胞毒性剂、治疗剂、可检测标记物或螯合基团，Q是生物活性肽。在本发明的肽试剂中，Y任选是亲水聚合物或肽，Z是在Q的氨基末端键合于Q的连接肽，具有两个、三个、四个或五个选择的将X连接于Q的氨基酸残基，同时保持Q的生物活性。也公开了在疾病的治疗和诊断中使用这些肽试剂的方法。

主权项

1.具有下式的肽试剂：X-Y-Z-Q，其中：X选自细胞毒性剂、治疗剂、可检测的标记物或螯合基团或省去；Y是增加所述试剂的亲水生物分布的肽、含连接X的接头的亲水聚合物，或省去；Q是具有生物活性的肽；且Z是连接肽，当在Q的N-端或相容侧链氨基处键合到Q上时，它保持至少50％Q的生物活性；Z具有下式：A-B-C-E-F，其中：A是D-Lys、D-Tyr、D-Ser或L-Ser，或省去；B是D-Lys或D-Tyr，或省去；C是Lys、Ser、hSer、Thr、Nle、Abu、Nva、(2，3或4)3-吡啶基-Ala(Pal)、Orn、Dab、Dap、4-NH2-Phe、D-4-OH-Pro或L-4-OH-Pro，或省去；E是D-Lys、D-Tyr、D-Ser、D-4-OH-Pro、L-4-OH-Pro、3-碘-D-Tyr、3，5-二碘-D-Tyr、3-砹-D-Tyr、3，5-二砹-D-Tyr、3-溴-D-Tyr、3，5-二溴-D-Tyr、D-Asn、L-Asn、D-Asp、L-Asp、D-Glu、L-Glu、D-Gln或L-Gln；且F是D-Lys、D-Tyr、D-Ser、L-Ser、D-4-OH-Pro、L-4-OH-Pro、3-碘-D-Tyr、3，5-二碘-D-Tyr、3-砹-D-Tyr、3，5-二砹-D-Tyr、3-溴-D-Tyr、3，5-二溴-D-Tyr、D-Asn、L-Asn、D-Asp、L-Asp、D-Glu、L-Glu、D-Gln或L-Gln；条件是若A、B、C和E分别是Tyr、Tyr、Lys和Tyr，则F不是Lys；且若A、B、C和E分别是Lys、Tyr、Lys和Tyr，则F不是Tyr或Lys；且若省去A和B，并且C与E分别是Lys和Tyr，则F不是Tyr或Lys。