[发明专利]MCH受体拮抗剂

摘要

本发明涉及式(I)新化合物，用作MCH受体拮抗剂。这些组分可用于药用组合物，所述药用组合物的应用包括预防或治疗肥胖、肥胖相关性疾病、焦虑症或抑郁症。

主权项

1.一种下式I化合物或其盐：其中Q为或R₁为(i)C₁-C₁₆烷基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₁₆烷基：卤素；羟基；氧代；C₁-C₃烷氧基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₃烷氧基：碳环芳基、杂环基、C₁-C₃烷基取代的杂环基；C₁-C₃烷基羰氧基；碳环基氧基；碳环芳氧基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳氧基：卤素；硝基；碳环芳基；C₁-C₃烷氧基取代的碳环芳基；C₁-C₄烷基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₄烷基：氧代；单-或二-C₁-C₃烷基氨基；碳环芳基取代的单-或二-C₁-C₃烷基氨基；卤化碳环芳基取代的单-或二-C₁-C₃烷基氨基；碳环芳基羰基氨基；卤化碳环芳基羰基氨基；杂环基氧基；C₁-C₃烷基取代的杂环基氧基；取代的杂环基-亚乙基氨基氧基；C₁-C₃烷氧基羰基；碳环芳基取代的C₁-C₃烷氧基羰基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基羰基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的单-或二-C₁-C₃烷基氨基：氰基、碳环芳基、杂环基；单-或二-碳环芳基氨基；被独立选自羟基和C₁-C₃烷基的一个或多个取代基取代的单-或二-碳环芳基氨基；C₁-C₃烷基羰基氨基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₃烷基羰基氨基：C₁-C₃烷基羰基氨基、碳环芳基羰基氨基、杂环基；C₁-C₄烷氧基羰基氨基；杂环基羰基氨基；碳环芳基磺酰基氨基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳基磺酰基氨基：硝基、C₁-C₃烷基、单-或二-C₁-C₃烷基氨基；C₁-C₃烷硫基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₃烷硫基：单-或二-碳环芳基氨基羰基；卤化单-或二-碳环芳基氨基羰基；单-或二-碳环芳基氨基；卤化单-或二-碳环芳基氨基；碳环芳基；被独立选自卤素和C₁-C₃烷氧基的一个或多个取代基取代的碳环芳基；碳环芳硫基；被独立选自卤素和C₁-C₃烷基的一个或多个取代基取代的碳环芳硫基；碳环芳基磺酰基；卤化碳环芳基磺酰基；杂环基硫基；被独立选自硝基和C₁-C₃烷基的一个或多个取代基取代的杂环基硫基；C₃-C₆环烷基；C₁-C₃烷基取代的C₃-C₆环烷基；C₃-C₆环烯基；碳环基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环基：卤素；C₁-C₃烷基；C₁-C₃烷氧基；C₂-C₃烯基；碳环芳基取代的C₂-C₃烯基；被C₁-C₃烷基亚硫酰基取代的碳环芳基取代的C₂-C₃烯基；碳环芳基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：卤素；羟基；硝基；C₁-C₄烷基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₄烷基：卤素；羟基；氧代；碳环芳基；杂环基；单-或二-碳环芳基氨基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的单-或二-碳环芳基氨基：卤素、硝基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基和卤化C₁-C₃烷氧基；C₁-C₄烷氧基；被一个或多个独立选自卤素和碳环芳基的取代基取代的C₁-C₄烷氧基；碳环芳氧基；C₁-C₃烷氧基羰基；C₁-C₃烷基羰氧基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基；单-或二-碳环芳基氨基；卤化单-或二碳环芳基氨基；单-或二-碳环芳基氨基羰基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的单-或二-碳环芳基氨基羰基：卤素、硝基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基和卤化C₁-C₃烷氧基；巯基；C₁-C₃烷硫基；卤化C₁-C₃烷硫基；C₁-C₃烷基磺酰基；C₃-C₆环烷基；碳环芳基；杂环基；杂环基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的杂环基：羟基；C₁-C₃烷基；碳环芳基取代的C₁-C₃烷基；C₁-C₃烷氧基；碳环芳基取代的C₁-C₃烷氧基；碳环芳基；卤化碳环芳基；(ii)C₂-C₈烯基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₂-C₈烯基：卤素；氧代；C₁-C₃烷氧基；碳环芳基取代的C₁-C₃烷氧基；碳环芳基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：卤素；羟基；硝基；C₁-C₃烷基；卤化C₁-C₃烷基；C₁-C₃烷氧基；卤化C₁-C₃烷氧基；杂环基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的杂环基：羟基；硝基；C₁-C₃烷基；C₁-C₃烷氧基；(iii)C₂-C₄炔基；碳环芳基取代的C₂-C₄炔基；(iv)C₃-C₆环烷基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₃-C₆环烷基：C₁-C₃烷基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₃烷基：羟基、氧代和碳环芳基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基；碳环芳基取代的单-或二-C₁-C₃烷基氨基；碳环芳基羰基氨基；碳环芳基；(v)C₃-C₆环烯基；C₁-C₃烷基取代的C₃-C₆环烯基；(vi)碳环基；被一个或多个独立选自羟基和硝基的取代基取代的碳环基；(vii)碳环芳基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：卤素；羟基；氰基；硝基；C₁-C₉烷基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₉烷基：卤素；羟基；氧代；C₁-C₃烷氧基；碳环芳氧基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基-N-氧基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基；碳环芳基取代的单-或二-C₁-C₃烷基氨基；单-或二-碳环芳基氨基；碳环基亚氨基；碳环芳基取代的碳环基亚氨基；单-或二-碳环芳基氨基；C₁-C₃烷氧基取代的单-或二-碳环芳基氨基；单-或二-碳环芳基氨基羰基；C₁-C₃烷氧基取代的单-或二-碳环芳基氨基羰基；碳环芳基；被一个或多个独立选自卤素、C₁-C₃烷基和卤化C₁-C₃烷基的取代基取代的碳环芳基；杂环基；C₁-C₃烷基取代的杂环基；C₂-C₃烯基；碳环芳基取代的C₂-C₃烯基；C₁-C₉烷氧基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₉烷氧基：羟基；卤素；羧基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基；碳环芳基；卤化碳环芳基；杂环基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的杂环基：卤素；杂环基；被一个或多个独立选自卤素、C₁-C₃烷基和卤化C₁-C₃烷基的取代基取代的杂环基；C₂-C₃烯基氧基；C₁-C₃烷基羰氧基；碳环芳氧基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳氧基：卤素、硝基、C₁-C₄烷基、卤化C₁-C₄烷基和C₁-C₃烷氧基；杂环基氧基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的杂环基氧基：卤素、C₁-C₃烷基和卤化C₁-C₃烷基；(碳环芳基)S(O)₂O；羧基；C₁-C₃烷氧基羰基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基羰基；碳环芳基取代的单-或二-C₁-C₃烷基氨基羰基；单-或二-碳环芳基氨基羰基；C₁-C₃烷基取代的单-或二-碳环芳基氨基羰基；氨基；单-或二-C₁-C₄烷基氨基；氰基取代的单-或二-C₁-C₄烷基氨基；单-或二-碳环芳基氨基；C₁-C₃炔基羰基氨基；碳环芳基取代的C₁-C₃炔基羰基氨基；碳环芳基磺酰基氨基；C₁-C₃烷基取代的碳环芳基磺酰基氨基；(碳环芳基)NHC(O)NH；C₁-C₃烷氧基取代的(碳环芳基)NHC(O)NH；卤化C₁-C₃烷氧基取代的(碳环芳基)NHC(O)NH；碳环芳基重氮基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基取代的碳环芳基重氮基；C₁-C₃烷硫基；卤化C₁-C₃烷硫基；碳环芳硫基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳硫基：卤素、氰基和C₁-C₃烷基；杂环基硫基；C₁-C₃烷基磺酰基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基磺酰基；碳环芳基；被一个或多个独立选自C₁-C₇烷基和卤化C₁-C₇烷基的取代基取代的碳环芳基；杂环基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的杂环基：C₁-C₃烷基、碳环芳基和卤化碳环芳基；(viii)杂环基；或被一个或多个独立选自以下的取代基取代的杂环基：卤素；羟基；氰基；硝基；C₁-C₄烷基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₄烷基：卤素；羟基；氧代；C₁-C₃烷基羰氧基；碳环芳基羰基氨基；卤化碳环芳基羰基氨基；C₁-C₃烷氧基羰基；C₁-C₃烷硫基；碳环芳基取代的C₁-C₃烷硫基；卤化碳环芳基取代的C₁-C₃烷硫基；碳环芳基；被一个或多个独立选自卤素和硝基的取代基取代的碳环芳基；杂环基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的杂环基：卤素、C₁-C₃烷基和卤化C₁-C₃烷基；C₁-C₃烷氧基；碳环芳基取代的C₁-C₃烷氧基；碳环芳氧基；被一个或多个独立选自卤素和C₁-C₃烷基的取代基取代的碳环芳氧基；单-或二-C₁-C₃烷基氨基；C₁-C₄烷基羰基氨基；C₁-C₃烷硫基；C₁-C₃烯硫基；碳环芳硫基；卤化碳环芳硫基；C₁-C₃烷氧基羰基取代的碳环芳硫基；杂环基硫基；C₁-C₃烷基取代的杂环基硫基；C₁-C₃烷基磺酰基；碳环芳基磺酰基；卤化碳环芳基磺酰基；C₁-C₄烷基取代的碳环芳基磺酰基；C₁-C₃烷氧基羰基；碳环芳基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：卤素、硝基、C₁-C₃烷基、卤化C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基和卤化C₁-C₃烷氧基；杂环基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的杂环基：卤素、C₁-C₃烷基、卤化C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基和C₁-C₃烷氧基羰基；R₂为-NHNH₂、-NHNHBoc、-N(R_2a)(R_2b)、吗啉代、4-乙酰基-哌嗪基或4-苯基-哌嗪基；其中R_2a为H或C₁-C₃烷基；R_2b为C₁-C₄烷基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₄烷基：羟基；C₁-C₃烷氧基；氨基；-NHBoc；C₃-C₆环烷基；碳环芳基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基和-SO₂NH₂；杂环基；C₃-C₆环烷基；碳环芳基；被一个或多个独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：卤素、C₁-C₃烷基和C₁-C₃烷氧基；或下式IV的基团；其中Boc为氨基甲酸叔丁酯；R₃为C₁-C₃烷基或被一个或多个独立选自以下的取代基取代的C₁-C₃烷基：碳环芳基、卤化碳环芳基、C₁-C₃烷氧基取代的碳环芳基；L选自式V-XIX的基团；其中R₄为H或C₁-C₃烷基；R₅为H、C₁-C₃烷基或取代的碳环芳基取代的C₁-C₃烷基；Y为-S(O)₂-、-C(O)-或-(CH₂)_m；m为0或1；其中碳环芳基为苯基、萘基、蒽基、联苯基或菲基；碳环基为10，11-二氢-5-氧代-二苯并[a，d]环庚基、1-氧代-茚满基、7，7-二甲基-2-氧代-二环[2.2.1]庚基、9H-芴基、9-氧代-芴基、苊基、蒽醌基、C-芴-9-叉、茚满基、茚基、1，2，3，4-四氢-萘基或二环[2.2.1]庚烯基；杂环基为1，2，3，4-四氢-异喹啉基、1，2，3-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2-二氢-3-氧代-吡唑基、1，3，4-噻二唑基、1，3-二氧代-异吲哚基、1，3-二氧戊环基、1H-吲哚基、1H-吡咯并[2，3-c]吡啶基、1H-吡咯基、1-氧代-3H-异苯并呋喃基、2，2′，5′，2″-三联噻吩基、2，2′-联噻吩基、2，3-二氢-1-氧代-异吲哚基、2，3-二氢苯并[1，4]二噁英基、2，4-二氢-3-氧代-吡唑基、2H-苯并吡喃基、2-氧代-苯并吡喃基、2-氧代-吡咯烷基、3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂庚因基、4H-苯并[1，3]二噁英基、4H-苯并吡喃基、4-氧代-1，5，6，7-四氢-吲哚基、4-氧代-3，4-二氢-2，3-二氮杂萘基、4-氧代-苯并吡喃基、9，10，10-三氧代-噻吨基、9H-咔唑基、9H-呫吨基、氮杂环丁烷基、苯并咪唑基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、苯并[2，1，3]噁二唑基、苯并[b]噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、肉啉基、呋喃基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、咪唑基、异噁唑基、吗啉代、(2-或3-)吗啉基、噁唑基、噁茂烷基、哌嗪基、哌啶基、piridyl、吡唑并[5，1-b]噻唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、喹啉基、喹喔啉基、噻唑烷基、噻唑基、噻吩基、硫杂茂烷基、2，3-二氢-苯并呋喃基、四氢-噻吩基或苯并呋喃基；卤素为氟、氯、溴或碘。