[发明专利]用于疾病治疗的氮杂二环－取代的稠合杂芳基化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中Azabicyclo为式(II－VII)基团。W为式(VIII－X)基团。这些化合物可为其药用盐或组合物、外消旋混合物或纯对映体的形式。这些式I化合物可用作其中已知α7涉及疾病治疗的药物。

主权项

1.式I的化合物：式I其中Azabicyclo为或W为或条件是-C(＝X)-基团和W基团之间的化学键可连接如在R3、R6和R15提供的W基团中的任何可成键碳原子上；X为O或S；R0为H、低级烷基、取代低级烷基或卤代低级烷基；各R1为H、烷基、环烷基、卤代烷基、取代苯基或取代萘基；各R2为烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、芳基、F、Cl、Br、I，或R2不存在，条件是k2、k5或k6为0；R2-3为H、烷基、取代的烷基、卤代烷基、F、Cl、Br或I；k2为0或1；k5和k6独立地0、1或2；A---A′---A″为N(R4)-C(R3)＝C(R3)、N＝C(R3)-C(R15)2、C(R3)＝C(R3)-N(R4)、C(R3)2-N(R4)-C(R3)2、C(R15)2-C(R3)＝N、N(R4)-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-C(R3)2-N(R4)、O-C(R3)＝C(R3)、O-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-O-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-O、C(R3)2-C(R3)2-O、S-C(R3)＝C(R3)、S-C(R3)2-C(R3)2、C(R3)2-S-C(R3)2、C(R3)＝C(R3)-S、或C(R3)2-C(R3)2-S；各R3独立地为核心分子相连的化学键条件是只有一个R3且无R6或R5 也为该化学键、H、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代链烯基、卤代链烯基、炔基、取代炔基、卤代炔基、-CN、-NO2、F、Br、Cl、I、-OR19、-C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SR19、-S(O)2R19、-C(O)R19、-CO2R19、芳基、R7 或R9；J、L、M和Q为N或C(R6)，条件是J、L、M或Q中只有一个为N，且其他基团为C(R6)，且进一步的条件是当核心分子在M位置连接吡啶基的时候，Q为C(H)，并且进一步的条件是与核心分子只存在一个连接；G和Y为C(R6)，条件是当分子在Y处连接到苯基成分的时候，G为CH；R4为H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代杂环烷基、R7或R9；各R5独立地为H、低级烷基或低级链烯基；各R6独立地为H、F、Br、I、Cl、-CN、-CF3、-OR5、-SR5、-N(R5)2，与核心分子键合的化学键条件是只有一个R6且无R3或R15为所述的键；V选自O、S或N(R4)；R7为5-员杂芳香单环成分，环内包括1-3个独立地选自＝N-、-N(R17)-、-O-以及-S-的杂原子，并具有0-1个选自R18的取代基并进一步具有0-3个取代基，所述取代基独立地选自F、Cl、Br或I，或R7为具有6-员环稠合至5-员环的9-员稠合环成分，包括下式其中G1为O、S或NR17，其中G为C(R16)或N，且各G2和G3独立地选自C(R16)2、C(R16)、O、S、N以及N(R18)，条件是G2和G3不同时为O、不同时为S，或不同时为O 和S，或其中G为C(R16)或N，且各G2和G3独立地选自C(R16)2、C(R16)、O、S、N以及N(R17)，各9-员稠合环成分具有0-1个选自R18的取代基，并进一步具有0-3个独立地选自F、Cl、Br或I的取代基，其中R7成分在价键允许的条件下连接到如式I中所定义的其他取代基上任一环的任何位置上；各R8独立地为H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、卤代杂环烷基、取代杂环烷基、R7、R9、苯基或取代苯基；R9为6-员杂芳香单环成分，在环内包含1-3个选自＝N-的杂原子并具有0-1个选自R18的取代基以及0-3个独立地选自F、Cl、Br或I的取代基，或R9为10员杂芳香二环成分，在一个或两个环中包含1-3选自＝N-的杂原子，包括但不限于，喹啉基或异喹啉基，各10-员稠合环成分具有0-1个选自R18 的取代基以及0-3个独立地选自F、Cl、Br或I的取代基，并且当价键允许的时候具有与核心分子直接或间接相连的价键；各R10独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、被1个选自R13的取代基取代的烷基、被1个选自R13的取代基取代的环烷基、被1个选自R13的取代基取代的杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂环烷基、苯基或取代苯基；各R11独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基或卤代杂环烷基；R12为-NO2、-CN、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代杂环烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11或-NR11S(O)2R11；R13为-CN、-CF3、-NO2、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11或-NR11S(O)R11；各R14为H、烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代链烯基、卤代链烯基、炔基、取代炔基、卤代炔基、F、Br、Cl、I、-CN、-NO2、-OR19、-C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SR19、-S(O)2R19、-C(O)R19、-CO2R19、芳基、R7 或R9；各R15独立地为烷基、取代的烷基、卤代烷基、链烯基、取代链烯基、卤代链烯基、炔基、取代炔基、卤代炔基、F、Br、Cl、I、-CN、-NO2、-OR19、-C(O)N(R10)2、-N(R10)2、-SR19、-CO2R19、芳基、R7、R9、与核心分子键合的价键，条件是只有一个R15且无R6或R3为所述的价键；各R16独立地为H、烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代杂环烷基、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11、与核心分子直接或间接相连的价键，条件是在9-员稠合环成分中只存在一个与核心分子相连的所述价键，另外的条件是稠合环成分具有0-1个取代基，所述取代基选自烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂环烷基、取代的烷基、取代的环烷基、取代杂环烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-NO2、-C(O)NR11R11、-CN、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11或-NR11S(O)R11，并且其他的条件是稠合环成分具有0-3个选自F、Cl、Br或I的取代基；R17为H、烷基、卤代烷基、取代的烷基、环烷基、卤代环烷基、取代的环烷基、苯基、-SO2R8或具有1个选自R18的取代基并进一步具有0-3个独立地选自F、Cl、Br或I取代基的苯基；R18为烷基、环烷基、杂环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、卤代杂环烷基、-OR11、-SR11、-NR11R11、-C(O)R11、-C(O)NR11R11、-CN、-NR11C(O)R11、-S(O)2NR11R11、-NR11S(O)2R11、-NO2、被1-4个独立地选自F、Cl、Br、I或R13的取代基取代的烷基、被1-4个独立地选自F、Cl、Br、I或R13的取代基取代的环烷基、或被1-4个独立地选自F、Cl、Br、I或R13的取代基取代的杂环烷基；R19为H、烷基、环烷基、取代的烷基、卤代烷基、取代苯基或取代萘基；或其可药用盐、外消旋混合物以及纯对映体。