[发明专利]顺式－2,4,5－三苯基－咪唑啉及其在肿瘤治疗中的应用

摘要

本发明提供具有此处提供的名称的结构式I和结构式II化合物及其可药用的盐和酯，这些化合物抑制MDM2蛋白和p53－类似多肽的相互作用并具有抗增殖活性。

主权项

1、结构式I的化合物及其可药用的盐和酯，其中R是-C＝OR1，其中R1选自C₁-C₆烷基，-C＝CHCOOH，-NHCH₂CH₂R2，-N(CH₂CH₂OH)CH₂CH₂OH，-N(CH₃)CH₂CH₂NCH₃，-N(CH₃)CH₂CH₂N(CH₃)CH₃，饱和4元、5元和6元环，以及含至少一个杂原子的饱和和不饱和的5元和6元环，其中杂原子选自S、N和O，这些杂原子任选被选自如下基团的一个基团取代：C₁-C₆烷基，-C＝O-R5，-OH，任选被羟基取代的C₁-C₆烷基，任选被-NH₂取代的C₁-C₆烷基，N-C₁-C₆烷基，-SO₂CH₃，＝O，-CH₂C＝OCH₃，和含至少一个选自S、N和O的杂原子的5元和6元饱和环，其中R5选自H，C₁-C₆烷基，-NH₂，-N-C₁-C₆烷基，任选被羟基取代的C₁-C₆烷基，以及任选被NH₂取代的C₁-C₆烷基，R2选自-N(CH₃)CH₃，-NCH₂CH₂NH₂，-NH₂，吗啉基和哌嗪基，X1、X2和X3独立地选自-OH，C₁-C₂烷基，C₁-C₆烷氧基，-Cl，-Br，-F，-CH₂OCH₃和-CH₂OCH₂CH₃，或者X1、X2或X3中的一个是H、其余两个独立地选自羟基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，Cl，Br，F，-CF₃，-CH₂OCH₃，-CH₂OCH₂CH₃，-OCH₂CH₂R3，-OCH₂CF₃和-OR4，或者X1、X2或X3中的一个是H、其余两个和来自被它们任选取代的苯环的两个碳原子连同它们之间的键一起形成含至少一个选自S、N和O的杂原子的5元或6元饱和环，其中R3选自-F，-OCH₃，-N(CH₃)CH₃，-Cl，-Br，含至少一个杂原子的不饱和5元和6元环，其中杂原子选自S、N和O，R4是3元-5元饱和环，以及Y1和Y2各自独立地选自-Cl，-Br，-NO₂，-C＝N和-C＝CH。